Cetuximab et radiothérapie : une étude de étude de phase 2

Cette étude américaine multicentrique est à  promotion institutionnelle (University of Pittsburgh), soutenue par l’industrie.  

Cette étude de phase 2 pose la question de l’efficacité du cetuximab en association avec une radiothérapie exclusive. Son objectif principal a semble-t-il changé en cours de route : en effet, sur clinicaltrials.gov il est mentionné que  c’est la réponse, dans l’article c’était la survie globale.

Le traitement associait :

-       une radiothérapie à la dose de 73,5 Gy en 35 fractions et 6 semaines,

-       du cetuximab administré pendant la radiothérapie toutes les semaines. La première dose était de 400 mg/m2 suivi de 250 mg/m2.

-       Un traitement de consolidation par 3 cycles carboplatine (AUC6) et paclitaxel (200 mg/m2), le cetuximab étant poursuivi.

Quarante patients ont été inclus de 2007 à 2010. Deux étaient inéligibles. De plus, 6 étaient inévaluables pour la réponse. Trente sept ont reçu au moins une dose de cetuximab, 31 (84%) ont reçu la radiothérapie et le cetuximab et 23 ont reçu au moins un cycle de consolidation.

Peu de toxicités ont été observées. Il n’y a notamment pas eu d’oesophagite de grade 3 ou grade 4. En revanche un patient est décédé d’une pneumopathie possiblement radique.

En intention de traiter les taux de réponse complète, réponse partielle et stabilité à la fin du traitement de consolidation étaient de 10, 37 et 5%.

Avec un suivi médian court de 17 mois seulement, la PFS médiane était de 9,3 mois  avec un taux estimé à 1 an de 30%. La survie globale médiane était de 19,4 mois et la probabilité de survie à 1an de 64%.

Le statut EGFR évalué par FISH n’était corrélé, ni avec la PFS ni avec la survie globale

Cette étude montre chez un petit nombre de patients que l’association du cetuximab à la radiothérapie est possible sans toxicité excessive. Elle n’emporte pas en revanche la conviction sur l’utilité de l’association du cetuximab à la seule radiothérapie. Plusieurs études évaluent actuellement l’association du cetuximab à une chimioradiothérapie. C’est le cas en France de l’étude de l’IFCT 0803 ouverte en janvier 2010 et dont le recrutement va s’achever très prochainement (http://www.ifct.fr/). Aux Etats Unis, les résultats d’une grande étude randomisée de phase 3 du RTOG sont attendus. Elle compare chez 500 malades atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade 3 des doses standard de radiothérapie (60 Gy) à des doses élevées (74 Gy) associées à une chimiothérapie concomitante et de consolidation par Carboplatin/Paclitaxel +/- Cetuximab. Des premiers résultats devraient être connus en 2014.