Chimioradiothérapie avec pemetrexed et cisplatine ou carboplatine.

Cet essai de phase I-II s’est déroulé en 2 périodes :

-       une étude de phase I destinée à définir la dose maxima tolérée de pemetrexed et de cisplatine ou carboplatine associée à la radiothérapie dont les résultats ont été publiés en 2010 (Heinzerling JH et al, J Thorac Oncol. 2010; 5 : 1391–1396, cet article est en accès libre).

-       Et une étude de phase 2 qui fait l’objet de cette publication.

Le schéma de cette étude ayant été conçu  avant la restriction d’AMM du pemetrexed aux non-épidermoïdes celle-ci a inclus au début des cancers épidermoïdes. Cet essai a reçu une partie de son financement de l’industrie.

Les patients devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIA ou IIIB avec un PS de 0 ou 1, ils ne devaient pas avoir maigri de plus de 10%.

Cet essai randomisé multicentrique comparait deux bras de traitement  (1/1) :

-       pemetrexed 500mg/m2 et carboplatine AUC 5 à J1,

-       ou pemetrexed 500 mg/m2 et cisplatine 75 mg/m2 à J1

-       Ces cycles étaient administrés tous les 21 jours associés à une radiothérapie à la dose de 2Gy/jour, 5 jours/semaine, jusqu’à 64 à 68Gy.

-       Une chimiothérapie de consolidation par 3 cycles de la même chimiothérapie était ensuite administrée.

En deux ans, 98 patients ont été inclus dans 17 centres, 46 dans le bras carboplatine et 52 dans le bras cisplatine.

Les résultats ont été les suivants :

Parmi les patients du bras carboplatine, 91,3% ont reçu la totalité de la chimioradiothérapie et 82,6% le traitement de consolidation. Pour les patients du bras cisplatine c’était seulement 76,9% et 67,3%.

Les toxicités sont résumées ci-dessous :

Les effectifs de cette étude sont insuffisants pour comparer les deux traitements par cisplatine ou carboplatine. Tous deux sont efficaces, tous deux ont une toxicité acceptable.

Les bons chiffres de survie à 2 ans à 45 et 58%, supérieurs à ceux obtenus dans beaucoup d’études historiques utilisant des chimiothérapies plus anciennes, ne peuvent laisser indifférent.

Néanmoins, tant que la supériorité des radiothérapies avec platine et pemetrexed sur des associations classiques n’est pas clairement démontrée en phase 3, cette association ne peut être considérée comme le standard actuel de la chimioradiothérapie. En effet, les comparaisons avec des séries historiques seraient hasardeuses car, s’il est certain que les chiffres de survie sont nettement supérieurs, cette amélioration peut bien sûr être liée au choix de la chimiothérapie, mais elle peut aussi être en relation avec l’amélioration de la radiothérapie ou même à un effet Will-Rogers lié à une meilleure sélection des patients.