Chimiothérapie et Cixutumumab vs chimiothérapie dans les CBNPC non épidermoïdes : une étude de phase II randomisée.

Nous avions commenté sur ce site il y  plus de deux ans une étude randomisée de phase II de l’ECOG à 3 bras  (cliquer ici). Deux de ces bras comportaient du cixutumumab, un anti corps monoclonal dirigé contre l’IGFR, en association à une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel. L’étude avait été précocément interrompue pour toxicité et aucun bénéfice en terme de réponses, de survie sans progression  ou de survie globale n’avait été  noté.

Voici une nouvelle étude de phase II randomisée, internationale et à promotion industrielle, qui pose la question de l’addition à une chimiothérapie par cisplatine et pemetrexed de cixutumumab

Méthodes

Les patients éligibles à cette étude devaient avoir un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde  métastatique prouvé, un PS à 0 ou 1, des fonctions hépatique et rénale adéquates ainsi qu’un bilan glycémique normal.

Les patients étaient randomisés entre :

• un bras expérimental avec 6 cycles de cisplatine (75 mg/m2) et pemetrexed (500 mg/m2) et 20 mg/kg de cixutumumab en induction puis cixutumumab et pemetrexed en maintenance,
• un bras contrôle avec  6 cycles de cisplatine (75 mg/m2) et pemetrexed (500 mg/m2) puis pemetrexed en maintenance.

La survie sans progression médiane attendue était de 5,3 mois dans le bras contrôle. Il fallait 125 événements pour détecter un HR de survie sans progression  à 0,74 (PFS à 7,16 mois).

Résultats

Au total 172 malades ont été randomisés. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient réparties de façon identique.

Les résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Cet essai est donc négatif. Des analyses exploratoires ont été réalisées qui suggèrent une possible activité chez des sous groupes de patients ayant certains biomarqueurs (taux bas d’IGF-I circulante, rapport IGF-IR/IR élevé, mutation de  TP53). Il est donc possible que d’autres études sur une population sélectionnée aboutissent à des résultats différents.