Chimiothérapie ou radiochimiothérapie préopératoire des CBNPC de stades III : résultats à 10 ans de 3 études du SAKK

En octobre 2015 nous commentions sur ce site les résultats d’une importante étude de phase III, prospective et multicentrique du groupe suisse SAKK de radiochimiothérapie pré-opératoire menée chez des patients atteints de  cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIA/N2, prouvé par médiastinoscopie, échoendoscopie ou ponction ganglionnaire endoscopique. Ils étaient randomisés entre chimiothérapie ou radiochimiothérapie. 

Alors que 232 patients étaient inclus cet essai a été interrompu pour futilité par un comité de surveillance indépendant lors d’une troisième analyse intermédiaire.  

A ce moment , la durée de survie sans événement était de 12,8 mois dans le bras chimioradiothérapie et 11,6 dans le bras chimiothérapie. La durée médiane de survie globale était de 37,1 mois dans le bras chimioradiothérapie et 26,2 mois dans le bras chimiothérapie et ces différences n’atteignaient pas la significativité  (cliquer ici). 

Cette étude faisait suite à deux études de phase II dont les résultats ont été poolés avec cette étude de phase III pour évaluer les résultats à long terme. Ces trois essais concernaient tdes patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIA ou IIIB opérables. 

Les 368 patients de ces trois essais ont tous reçu un traitement d’induction avant chirurgie 

• Soit par cisplatine et docetaxel (n=205).
• Soit par cisplatine, docetaxel  et radiothérapie (22 fractions de 2Gy) (n=163). 

Leur âge médian était de 60 ans, 45,9% présentaient un cancer de stade IIIA et 50,8% de stade IIIB selon la huitième classification TNM. Un peu plus du quart des patients a été opéré par pneumonectomie et 77% ont eu une résection complète. Quinze % avaient une réponse complète pathologique, dont 14,5% pour les malades traités par chimiothérapie néoadjuvante et 16,4% pour ceux qui ont été traités par radiochimiothérapie. 

La durée médiane de suivi était de 8 ans (0-16 ans).  

Les durées de survie dans la huitième classification TNM sont indiquées sur le tableau ci-dessous :

Il est intéressant de noter qu’après 5 ans on comptait davantage de seconds cancers que de récidives. 

Les durées médianes de survie des patients qui avaient ou non reçu une radiothérapie ne différaient pas significativement comme le montre le tableau ci-dessous :

En analyse multivariée, les facteurs associés avec la survie à 5 ans étaient l’âge jeune, le fait d’avoir subi une résection complète R0 et la réponse complète histologique. 

Le principal intérêt de cette étude est qu’elle démontre que, dans un cancer bronchique non à petites cellules de stade III opérable, l’association d’une chimiothérapie ou d’une radiochimiothérapie  d’induction à une chirurgie permet d’obtenir à 10 ans un taux de survie supérieure à 25 %. Le fait d’ajouter une radiothérapie à la chimiothérapie d’induction ne prolonge pas significativement la survie comme l’avaient déjà montré l’étude de phase III du SAKK et l’études de M Thomas et al  (cliquer ici). Enfin cette étude montre, une fois de plus, l’impact pronostique de la réponse complète histologique constatée lors de la thoracotomies (cliquer ici).