Cisplatine et pemetrexed en première ligne

Cette analyse rétrospective sponsorisée par les laboratoires Lilly est réalisée à partir des données individuelles de 3467 patients provenant de la base de données de 3 essais cliniques prospectifs randomisés sponsorisés par ces mêmes laboratoires. Elle a le but de comparer plusieurs associations de chimiothérapie à l’association cisplatine-pemetrexed.

La plupart des critères d’inclusion des 3 essais étaient les mêmes (cancer bronchique non à petites cellules de stade IV n’ayant reçu aucun traitement) à l’exception du PS (0, 1 et 2 dans la première étude de Scagliotti, 0 et 1 dans les 2 autres), la nécessité d’obtenir une preuve histologique dans l’étude de Treat mais qui autorise l’inclusion de lésions seulement évaluables alors que les 2 autres autorisent la seule cytologie mais exigent au moins une lésion mesurable.  

Les schémas de ces études sont indiqués ci dessous :

Alors qu’il n’y a pas de différence significative de survie entre les bras pour chaque étude, si l’on compare les données individuelles de survie des patients de chaque bras, elles sont les suivantes :

Pour l’ensemble des malades le log-rank test entre les 6 régimes était significatif p=0,0013). La différence était encore plus prononcée pour les non épidermoïdes (p<0,0001). Elle était aussi significative pour les épidermoïdes (p=0,05) cette fois supérieure avec l’association cisplatine et vinorelbine.

Le hazard ratio ajusté pour les non épidermoïdes montre un effet favorable de l’association cisplatine-pemetrexed sur toutes les autres associations, bénéfice qui est significatif lorsque cette association est comparée à vinorelbine–cisplatine (HR = 0.67; 95% CI : 0.50, 0.91) et gemcitabine–cisplatine (HR = 0.85; 95% CI: 0.75, 0.97).

Pour les épidermoïdes 4/5 associations ont un effet favorable par rapport à cisplatine-pemetrexed mais seule la comparaison à cisplatine-gemcitabine est significative (HR = 1.23; 95% CI: 1.00, 1.51).

Parce qu'il est effectué à partir de données individuelles de près de 3500 patients, ce travail,renforce la notion que l’association cisplatine-pemetrexed est une association de référence dans les non épidermoïdes, même s’il n’a pas le poids d’une étude randomisée de phase III.