Corrélation chez plus de 4000 patients américains atteints de CBNPC des données génomiques et des données cliques et évolutives

A partir d’une base de données de 28 998 malades atteins de 38 types de cancers et traités dans 275 centres américains ont été extraites les données de 4064 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules. Ces données ont été associées aux données génomiques tumorales des patients et aux données évolutives de leurs cancers de 2011 à 2018.

L’âge médian de ces malades était de 66 ans, un peu plus de la moitié étaient de sexe féminin, et 79% avaient des antécédents tabagiques. Plus des ¾ de ces tumeurs étaient en relation avec un cancer non épidermoïde. La plupart des patients avaient un cancer de stade III (20%) ou IV (59 ,9%).

Les mutations mises en évidence et leur corrélation avec les données cliniques étaient conformes aux données de la littérature.

La charge mutationnelle était significativement supérieure chez les fumeurs à celle des non-fumeur (8,7 vs 2,6) et significativement inférieures chez les malades qui avaient des altérations d’EGFR, ALK, ROS1 et RET.

Les analyses ultérieures ont été restreintes aux seuls malades qui présentaient un cancer étendu et la durée médiane de survie de ces malades était de 10,3 mois avec un taux de survie à 5 ans de 3,8%. La durée médiane de survie était significativement supérieure chez les non-fumeurs à celle des fumeurs (15,2 vs 9,6 mois).

Plus de la moitié des patients chez lesquels un driver oncogénique a été objectivé ont reçu un traitement ciblé (souvent après une chimiothérapie à base de platine). C’est le cas notamment de 64 % des patients EGFR et de 70% des ALK.

La survie des 1134 patients qui présentaient une altération de l’un des gènes listés par le NCCN (EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF, RET, ou ERBB2) était significativement supérieure à celle des patients sans altération de ces gènes (13,2 vs 9,4 mois) et cette survie était très influencée par le fait d’avoir reçu un traitement ciblé :  la survie des 575 patients qui ont reçu un traitement ciblé était significativement  supérieure à celle des 560 patients qui n’en ont pas reçu (18,6 vs 11,4 mois).

Par ailleurs, 1290 patients ont reçu une immunothérapie par anti PD-1 ou anti PD-L1 et à l’exception du statut EGFR plus fréquemment négatif les caractéristiques cliniques et biologiques des patients traités ou non par immunothérapie ne différaient pas significativement.

Le statut PD-L1  était disponible chez 1235 patients et la survie des patients qui ont reçu une immunothérapie ne variait pas avec le statut PD-L1.

En ce qui concerne la charge mutationnelle, elle n’avait pas de valeur pronostique dans cette population. En revanche, chez les patients traités par immunothérapie, une charge mutationnelle élevée, c'est à dire ≥  20 mutations/Mb,   était significativement associée à une plus longue survie (16,8 vs 8,5 mois) et à une plus longue durée de traitement.

Cette étude montre la faisabilité de la création d’une grande base de données intégrant des données clinique, génomiques et évolutives. Elle n’apporte pas de données nouvelles par rapport à l’étude Biomarqueurs France en ce qui concerne l ‘évolution des patients dont les tumeurs présentent des altérations génétiques accessibles à des traitements ciblés (cliquer ici). En revanche elle démontre avec un grand nombre de patients traités par immunothérapie  que la charge mutationnelle élevée à au moins 20 mutations/Mb est liée à la survie.