Crizotinib ou chimiothérapie en deuxième ligne de traitement : l’étude PROFILE 1007

Cette étude de phase III randomisée a promotion industrielle a été menée chez 347 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade métastatique ou localement avancé déjà traité par une ligne de chimiothérapie comprenant un sel de platine et un réarrangement ALK vérifié de façon centralisée. 

Le crizotinib (250 mg, 2 fois par jour) était comparé en deuxième ligne à une chimiothérapie soit par pemetrexed (500 mg/m2) soit par docetaxel (75 mg/m2) toutes les 3 semaines. L’objectif principal était la survie sans progression.

Résultats

Au total 173 patients ont été inclus dans le groupe crizotinib et 174 dans le groupe chimiothérapie. Les caractéristiques d’âge, de sexe, d’origine ethnique et de tabagisme étaient comparables dans les deux bras. Autour de 95 % des patients avaient un adénocarcinome.

La survie sans progression  médiane était de 7,7 mois dans le bras crizotinib et de 3 mois dans le bras chimiothérapie et les taux de réponse étaient de 65% avec le crizotinib versus seulement 20% avec la chimiothérapie.

Il n’y avait pas de différence significative de survie : le HR de décès dans le groupe crizotinib était de 1,02; 95% CI, 0,68 to 1,54; P = 0,54).

Les effets adverses rapportés avec le crizotinib étaient des troubles visuels, et digestifs.  Avec la chimiothérapie les effets les plus souvent rapportés  étaient la fatigue, l’alopécie  et la dyspnée.

Les symptômes et la qualité de vie étaient également significativement améliorés.

Cette étude de phase III est donc positive sur son objectif principal en démontrant clairement en deuxième ligne chez ces patient qui présentent une translocation ALK-EML4 une importante augmentation de la survie sans progression  qui est plus que doublée, mais aussi de la réponse, de la qualité de vie et des symptômes. L’analyse de la survie ne montre pas de différences, d’une part parce que les données n’étaient pas matures au moment de l’analyse, mais aussi du  fait d’un important crossover dans le bras chimiothérapie.