Dacomitinib versus Gefitinib en première ligne des patients mutés EGFR : résultats de l’étude de phase III ARCHER 1050.

Le dacomitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR de deuxième génération dont l’activité parait comparable à celle de l’erlotinib chez des malades prétraités dans une étude de phase III que nous avons commentée sur ce site il y a trois ans (cliquer ici). Voici une nouvelle étude comparant le dacomitinib au gefitinib chez des patients porteurs de mutation activatrice de l'EGFR.

Il s’agit d’une étude randomisée de phase III internationale à promotion industrielle, qui a été menée dans 71 centres essentiellement asiatiques et européens. Elle était proposée à des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stades IIIB ou IV, présentant au moins une lésion mesurable.

Les patients étaient randomisés pour recevoir soit :

• 45 mg/jour de dacomitinib,
• soit 250 mg/jour de gefitinib.

L'objectif principal était la survie sans progression établie par un comité de lecture indépendant. Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression établie par les investigateurs, le taux de réponse, la survie globale et la toxicité. Il fallait randomiser 440 patients avec au moins 256 événements pour détecter au moins 50% d’augmentation de la survie sans progression dans le bras dacomitinib.

En 2 ans, 452 patients ont été randomisés.  Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties. La durée médiane de traitement était de 15,3 mois et la durée médiane de suivi était de 22,1 mois.

Les principaux résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous

La survie sans progression était significativement plus élevée ave une différence très importante de 14,7 et 9,2 mois. Cette différence restait significative pour les 2 mutations activatrices de l'EGFR, pour l’âge <65 ans ou ≥65 ans, pour les PS à 0 ou 1. Elle était significative chez les asiatiques avec un HR à 0,51 (0,39–0,66) mais n’atteignait pas la significativité chez les non asiatiques il est vrai moins nombreux (HR à 0,89 (0,57–1,39)).  Les durées de réponse étaient également beaucoup plus longues sous dacomitinib.

La toxicité était plus importante sous dacomitinib avec, en ce qui concerne les effets adverses de grade 3 et 4, davantage de dermatites acnéiformes (14 vs 0%), davantage de diarrhées (8 vs 1%) et davantage de de SAE rapportés au traitement (9 vs 4%). Respectivement 2 et 1 décès ont été considérés comme liés au traitement dans les 2 groupes.

Cette étude est donc positive et démontre de façon tout à fait claire un important bénéfice de survie sans progression pour les malades qui ont reçu du  dacotinib. La durée de réponse est aussi fortement augmentée sous dacomitinib puisqu’elle passe de 8 à près de 15 mois. Il est donc clair que, même si ce bénéfice a été obtenu au prix d’une toxicité accrue, le dacomitinib va représenter maintenant une nouvelle option thérapeutique en première ligne pour les malades qui ont une mutation activatrice de l'EGFR.