Dans l’étude FLAURA, l’activité cérébrale de l’osimertinib est supérieure à celle des inhibiteurs de la tyrosine kinase de première génération

Il y a quelques mois, nous commentions sue ce site un article sur l’efficacité cérébrale de l’osimertinib dans l ‘étude AURA 3. Cette étude,menée chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé avec une mutation activatrice de l'EGFR, en progression après une ligne d’un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR et présentant une mutation de résistance T 790 M, comparait sur un mode 2/1 l’osimertinib à 80 mg une fois par jour à une chimiothérapie par cisplatine ou carboplatine et pemetrexed.  Les taux de réponses cérébrales en relecture centralisée étaient plus que doublés sous osimertinib et la durée médiane de survie sans progression cérébrale était de 11,7 mois chez les patients traités par osimertinib alors qu’elle n’était que de 5,6 mois pour ceux traités par chimiothérapie. De plus, moins de progressions cérébrales ont été découvertes dans le groupe des patients traités par  osimertinib que dans le groupe des patients traités par chimiothérapie. Cette étude démontrait donc non seulement l’efficacité supérieure à la chimiothérapie de l’osimertinib sur les métastases cérébrales mais aussi sur le taux d’apparition des métastases cérébrales (cliquer ici). 

Mais quand est-il dans l’étude FLAURA qui compare l’osimertinib à un inhibiteur de la tyrosine kinase de première génération, gefitinib ou erlotinib en première ligne  (cliquer ici) ? C’est à cette question que répond cet article :

Parmi les 556 patients inclus dans l’étude FLAURA,  200 (36%) ont un scanner cérébral initial qui permet une relecture centralisée indépendante des données cliniques ;

-      106 dans le bras osimertinib dont 45 n’ont pas de métastase cérébrale et 61 en ont :

o  39 sont non mesurables,

o  et 22 ont au moins une métastase mesurable constituant les lésions cibles. 

-      Et 94 dans le bras standard, dont 27 n’ont pas de métastase cérébrale et 67 en ont :

o  48 sont non mesurables,

o  Et 19 ont au moins une métastase mesurable. 

Ainsi ont été constitués deux groupes de patients :

• Les 128 patients qui ont des métastases cérébrales mesurables et non mesurables appelés cFAS, (CNS full-analysis set),
• Et les 41 patients qui ont au moins une métastase cérébrale mesurable appelés cEFR (CNS evaluable-for-response)  

Pour l’ensemble des patients qui avaient des métastases cérébrales (cFAS)

-      la survie sans progression cérébrale était non atteinte sous osimertinib vs 13,9 mois dans le bras standard (HR 0,48 ; 95% CI : 0,26-0,86 ; p =0,014). Les taux de survie sans progression cérébrale à 12 et 18 mois étaient respectivement à 77 et 58% dans le bras osimertinib et 56 et 40% dans le bras standard. 

-      Et les taux de réponses cérébrales étaient de 66% sous osimertinib versus 43% sous traitement standard. 

Pour les malades qui n’avaient que des métastases cérébrales mesurables (cEFR),

les taux de réponses cérébrales étaient de 91% (dont 23% de réponses complètes) dans le bras osimertinib vs 68% (dont aucune réponse complète) dans le bras standard.  Ces bénéfices étaient observés indépendamment de l’administration d’une radiothérapie). 

Enfin, dans le bras osimertinib il y avait moins de patients qui, à la date de point, présentaient des lésions cérébrales. 

Cette étude montre donc une activité supérieure de l’osimertinib sur les métastases cérébrales des patients qui ont une mutation activatrice de l'EGFR et qui sont traités en première ligne par osimertinib plutôt que par un inhibiteur de la tyrosine kinase de première génération.