Efficacité cérébrale de l’osimertinib chez les malades inclus dans l’étude AURA 3

Il y a un an et demi que nous commentions sur ce site la publication des résultats de l’étude de phase III AURA 3 menée chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé avec une mutation activatrice de l'EGFR en progression après une ligne d’un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR et présentant une mutation de résistance T 790 M. Cette étude comparait sur un mode 2/1 l’osimertinib à 80 mg une fois par jour à une chimiothérapie par cisplatine ou carboplatine et pemetrexed. La survie sans progression médiane était plus que doublée (11 vs 4,2 mois) et le taux de survie sans progression à 1 an était quadruplé (44 vs 10%).  Dans cet essai,  l’inclusion de patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et stables était autorisée et parmi les patients qui présentaient des  métastases du SNC, la durée médiane de survie sans progression  était également doublée dans le bras osimertinib (8.5 vs. 4.2 mois) (cliquer ici). 

Cet article revient de façon détaillée sur les résultats de l’efficacité cérébrale des malades qui ont eu une relecture centralisée des scanners ou IRMs cérébraux par un comité indépendant (134/279 du bras osimertinib et 71/140 du bras chimiothérapie c'est à dire environ 50% des patients dont 30 et 16 ont en relecture centralisée au moins une métastase cérébrale mesurable. 

Parmi ces derniers, les taux de réponses cérébrales en relecture centralisée étaient plus que doublés sous osimertinib :

• 21/30 (70%), dont 2 réponses complètes sous osimertinib
• Et 5/16 (31%), dont 1 réponse complète sous chimiothérapie.

Chez les patients qui avaient soit ces lésions cérébrales mesurables (n=46) soit des lésions exclusivement non mesurables (n=70) les taux de réponses cérébrales étaient de 40% sous osimertinib et 17% sous chimiothérapie. 

Pour l’ensemble de ces patients, la durée médiane de réponse était de 8,9 mois sous osimertinib et 5,7 mois sous chimiothérapie chez les patients n’ayant que des lésions mesurables comme chez tous les patients. 

Les taux de concordance entre les réponses cérébrales et celles des autres sites métastatiques (réponse vs stabilité ou progression) était de 61% pour le groupe osimertinib et 71% pour le groupe chimiothérapie. On retiendra enfin que, dans le groupe osimertinib, 51% des patients qui ont une réponse systémique ont aussi une réponse cérébrale alors que c’est le cas de seulement 31% des patients du bras chimiothérapie. 

La durée médiane de survie sans progression cérébrale était de 11,7 mois chez les patients traités par osimertinib alors qu’elle n’était que de 5,6 mois pour ceux traités par chimiothérapie. Cette différence était significative (HR = 0,32; 95% CI, 0,15-0,69; P = 0,004). 

On notera enfin que moins de progressions cérébrales ont été découvertes dans le groupe osimertinib que dans le groupe chimiothérapie (16 vs 32%). Il y avait aussi moins de nouvelles lésions cérébrales (11 vs 22%). 

Les toxicités rapportées au traitement étaient comparables que les patients aient ou non des métastases cérébrales. 

Cette étude confirme l’importante efficacité cérébrale de l’osimertinib chez ces malades prétraités qui récidivent avec des métastases cérébrales.   Elle montre aussi que ce traitement diminue le taux d’apparition des métastases cérébrales. Cette efficacité sur les lésions du SNC, cérébrales mais aussi méningées (cliquer ici) est un atout extrêmement important  de l’osimertinib qui plaide pour son utilisation précoce.