Dasatinib et cancer épidermoïde

Le dasatinib qui inhibe l’activité de plusieurs kinases oncogènes, notamment de la kinase BCR-ABL, mais aussi SRC, c-KIT, PDGFß et potentiellement DDR2, est enregistré dans certaines leucémies. Plusieurs études ont testé ce médicament dans les cancers bronchiques non à petites cellules et ont objectivé plusieurs réponses (notamment au cours d’un cancer épidermoïde présentant une mutations DDR2) mais également une importante toxicité.  

Ces résultats sont à l’origine de cette étude de phase 2 dans la quelle le dasatinib était administré à la dose quotidienne de 140 mg. L’objectif principal était le taux de réponse. Les objectifs secondaires,  l’analyse des mutations DDR2, la PFS et la toxicité. Cette étude monocentrique a été menée au  Dana-Farber Cancer Institute.

Cinq patients seulement ont été inclus avant que l’étude ne soit interrompue pour toxicité inacceptable.

Aucune mutation DDR2 n’a été constatée.

Aucun patient n’a été évalué pour la réponse car aucun n’a été traité 8 semaines.

Trois patients ont eu une toxicité de grade 3 ou plus : épanchement pleural, dyspnée, anorexie, nausées et fatigue. Un patient est mort à 30 jours de progression de la maladie.

On ne peut pas retenir beaucoup de renseignements de cette étude dont les inclusions ont été très prématurément stoppées. Cet arrêt paraît peut-être prématuré car le profil de toxicité est proche de celui qui a été décrit en hématologie et on comprend donc mal les raisons de cet arrêt prématuré.