Des arguments pour penser que l’erlotinib ou le gefitinib en adjuvant pourraient prolonger la survie des patients opérés présentant une mutation activatrice de l’EGFR.

Déjà en 2008, une étude menée au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center avait suggéré que 296 patients, opérés d’un adénocarcinome et présentant une mutation EGFR avaient un meilleur pronostic que les patients KRAS mutés (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18303429).

Ce même groupe à partir d’une cohorte de 1118 patients opérés d’adénocarcinomes au Mémorial pendant 7 ans et testés pour EGFR et KRAS pose à nouveau cette question avec des effectifs bien supérieurs. Parmi ceux-ci, 277 avaient des mutations KRAS et 222 des mutations EGFR. Parmi ces derniers, 53 (24%) ont reçu un traitement adjuvant par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, 19 (9%) un tel traitement uniquement à la récidive et 11 (5%) les deux.

La médiane de survie de l’ensemble de ces patients était de 77 mois. Les facteurs de bon pronostic dans cette cohorte étaient le stade, le sexe féminin et l’absence de tabagisme.

Celle ci, après ajustement au stade, était significativement meilleure que celle des patients mutés pour KRAS (87 vs 75% à 3 ans) ou des patients non mutés.  

Les patients EGFR mutés traités par erlotinib ou gefitinib en adjuvant ont une plus longue survie sans récidive que les autres : HR 0.43 (95%CI: 0.26–0.72, p = 0.001). En revanche, il n’y avait pas de différence de survie globale significative.

Ces données rendent très attendus les résultats d’essais randomisés de phase III chez des patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR comparant, comme un essai en cours au Japon, un traitement adjuvant par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR à une chimiothérapie.