Données de survie de l’étude FLAURA comparant osimertinib à gefitinib ou erlotinib

Il y a 2 ans, nous commentions les premiers résultats de l ‘étude FLAURA dans laquelle étaient comparés, avec comme objectif principal la survie sans progression, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avec mutations usuelles de l’EGFR,  un traitement de première ligne par osimertinib à un traitement par gefitinib ou erlotinib  (cliquer ici).  A la date de point la survie sans progression médiane sous osimertinib était presque doublée (18,9 vs 10,2 mois) et significativement supérieure à celle observée sous inhibiteur de la tyrosine kinase de première génération (HR=0,46 (0,37-0,57), p<0,001). Toutefois les données de survie n’étaient pas matures à cette date. On notait néanmoins que le pourcentage des patients vivant à 18 mois était supérieur dans le bras osimertinib et l’examen des courbes de survie montrait que celles-ci s’écartaient de façon précoce et importante.

Voici maintenant publiées les données de survie après que 321 décès aient été observés chez les 556 patients randomisés ce qui représente 58% de malades. Tous les patients avaient la possibilité d’être suivis 43 mois et la durée médiane de suivi était de 35,8 mois dans le bras osimertinib et de 27 mois dans le bras standard. 

La durée médiane de survie était de 38,6 mois (95%CI : 34,5-41,8) et 31,8 mois dans le bras standard (26,6-36) et le HR de décès était à 0,80. Cette différence était significative (p=0,046). 

Les taux de survie à 12 mois (89 vs 83%), 24 mois (74 vs 59%) et 36 mois (54 vs 44%) étaient constamment supérieurs de même que le pourcentage de patients qui recevaient encore à ces dates le traitement de première ligne : à trois ans 28% des patients du bras osimertinib et seulement 9% du bras comparateur continuaient de recevoir le médicament auquel ils avaient été assignés. 

Pour la PFS, tous les sous groupes de patients bénéficiaient significativement de l'osimertinib. C'est différent pour la survie qui n'est pas significativement augmentée dans tous les sous-groupes : deux sous-groupes qui étaient des facteurs de stratification font exception  1) l’origine asiatique avec un HR (95% CI) à 1,00 (0,75–1,32) chez les asiatiques et à 0,54 (0,38–0,77) chez les non-asiatique et 2) le type de mutation avec un HR (95% CI) à 1,00 (0,71–1,40) chez les patients qui avaient une mutation L858R et à 0,68 (0,51–0,90) chez ceux qui avaient une délétion de l’exon 19.

Cette différence de survie est d’autant plus remarquable qu’elle serait certainement beaucoup plus importante s’il n’y avait pas eu de crossover (cinq mois après le début de l’étude, un crossover avait été autorisé permettant aux patients du bras standard de recevoir en deuxième ligne de l’osimertinib).  Le pourcentage de patients qui, alors qu’ils étaient randomisés dans le bras standard, ont reçu en deuxième ligne de l’osimertinib était important (47% des patients qui ont reçu un traitement de deuxième ligne).  

Enfin les profils de toxicité des deux bras étaient proches avec des évènements secondaires rapportés au traitement de  grade ≥ 3 chez 42% des patients du bras osimertinib et chez 47% des patients du bras comparateur. 

Il est donc logique que l’osimertinib soit maintenant  le traitement de référence de ces malades dès la première ligne.