Efficacité à long terme de l’immunothérapie : les résultats à 3 ans de l’étude KEYNOTE-01

Voila déjà 4 ans que nous commentions sur ce site les premiers résultats de l’étude de phase I, KEYNOTE-001, (cliquer ici) dont les résultats sont actualisés dans cette publication. 

Rappelons qu’il s’agissait d’une étude à promotion industrielle ouverte sous forme d’une étude multicohorte de phase I qui explorait le pembrolizumab en monothérapie à 3 niveaux de doses chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules ayant ou non reçu un traitement antérieur avec comme objectif principal le taux de réponse.  

L’analyse présentée ici ne porte pas exactement sur la même population que dans l’article publié en avril 2015 ce qui s’explique par le fait que l’article de 2015 portait sur 495 patients qui avaient reçu au moins une dose de pembrolizumab de mai 2012 à février 2014 (101 n’avaient pas reçu de traitement antérieur et 394 en avaient reçu). Dans cette article l’analyse porte sur des malades inclus jusqu’à juillet 2014, ce qui explique qu’elle porte maintenant sur 550 malades,  101 non antérieurement traités et  449 qui avaient reçu un traitement antérieur. 

A la date de point, le 1er septembre 2016,  37 des 101 patients non antérieurement  traités (c'est à dire 37%) et 100 des 449 antérieurement traités (c'est à dire 22%), étaient toujours vivants. 

Des réponses objectives étaient observées chez 40,6% des 101 patients antérieurement  traités  et 22,7% des patients antérieurement traités  et ces réponses  ont duré respectivement 16,7 et 33,3 mois. La plupart de ces réponses survenaient durant les 3 premiers mois de traitement. 

Soixante quatre (63%) des 101 patients non antérieurement  traités et 349 (78%) des 449 antérieurement traités étaient décédés au moment de l’analyse.  

Les taux de survie à 3 ans estimés étaient respectivement de 26,4 et 19% et les durées médianes de survie étaient de 22,3 et 10,5 mois.   

Le tableau ci-dessous montre les durées médianes de survie et taux de survie en fonction du statut PD-L1 : 

On voit sur ce tableau que, qu’il s’agisse des patients antérieurement traités ou non les durées de survie étaient plus élevées quand le statut PD-L1  était ≥50%, que quand il était entre 1 et 49% et qu’il était plus élevé chez ces derniers que quand il était négatif. On voit aussi que le pourcentage de survivants à 2 ans est presque doublé chez les non traités par rapport aux antérieurement traités, mais qu’il est très proche dans les deux groupes à 3 ans.   

Il est maintenant bien établi que, comme les thérapeutiques ciblées,  chez certains malades l’immunothérapie permet d’obtenir fréquemment des survies très prolongées chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques.