MAGE A3 et chimiothérapie adjuvante

L’étude présentée ici est une étude ouverte non randomisée de phase I/II qui a été conduite dans 18 centres européens entre 2007 et 2013 pour explorer  les modes d’administration de MAGE-A3 (Melanoma Associated Antigen-A3) exprimé à la surface des cellules cancéreuses d’une proportion importante de cancers bronchiques non à petites cellules.  Dans cette étude, ont été inclus des patients exprimant MAGE-A3. Son objectif était de déterminer la toxicité et la réponse immunitaire.

Quatre cohortes de patients ont été constitués qui recevaient MAGE-A3 après (3 cohortes) ou non (1 cohorte) l’exérèse de leur cancer.

-       Cohorte 1 : (n=23) opérés recevant MAGE-A3 en même temps que la chimiothérapie adjuvante (stades IB, II, III),

-       Cohorte 2 : (n=18) opérés recevant MAGE-A3 après la chimiothérapie adjuvante (stades IB, II, III),

-       Cohorte 3 : (n=18) opérés recevant MAGE-A3 sans chimiothérapie adjuvante (stades IB, II),

-       Cohorte 4 : (n=12) non opérés recevant MAGE-A3 après radiothérapie et chimiothérapie (stades III non résécables).

C’est essentiellement dans la cohorte 1 qu’ont été observées des toxicités de grade 3/4 (84%), le plus souvent des neutropénies. Les autres effets plus spécialement liés à l’immunothérapie (douleurs au site de l’injection ou douleurs musculaires) étaient essentiellement de grade 1 ou 2. Six effets de grade 3 ont été observés dans les 3 premiers groupes.

Des réponses à l’immunothérapie ont été observées chez tous les malades.

Les résultats définitifs de la grande étude de phase III MAGRIT ont été communiqués à l’ESMO 2014 : comparé à un placebo, un traitement adjuvant par MAGE-A3 n’augmentait pas la survie sans récidive que les patients aient reçu ou non une chimiothérapie adjuvante. De ce fait, les résultats de cette étude de phase I –II ont maintenant moins d’intérêt, même si cette étude se situait dans le cadre du développement logique de ce vaccin.