En deuxième ligne, ajouter du Tivantinib à l’erlotinib chez des patients atteints de CBNPC non épidermoïdes ne prolonge pas la survie.

Il était discutable d’effectuer cette grande étude de phase III  explorant l’association de tivantinib, un inhibiteur de MET disponible par voie orale,  et d’erlotinib car l’étude de phase II randomisée menée chez 167 patients avait été négative,  n’atteignant pas son objectif principal.  Pourtant des arguments avaient été retenus en faveur de l’activité de cette association chez des patients non mutés EGFR et traités en première ligne par chimiothérapie. Un bénéfice paraissait notamment possible chez les patients dont la tumeur était KRAS mutée (texte en accès libre sur http://jco.ascopubs.org/content/29/24/3307.long).

Cette étude multicentrique internationale à promotion industrielle s’adressait à des patients qui présentaient un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé ou métastatique ayant reçu une chimiothérapie à base de platine en première ligne. Ils étaient randomisés entre :

-       un bras expérimental avec erlotinib à 150 mg/j et tivantinib à 360 mg 2 fois par jour

-       et un bras standard  avec erlotinib et placebo.

Le fait d’avoir une mutation EGFR ou KRAS était l’un des critères de stratification.

L’objectif principal était la survie globale.

Au total 1048 patients ont été randomisés.

Lors d’une analyse intermédiaire prévue à 485 décès l’étude a été interrompue pour futilité.

Les caractéristiques des patients étaient bien réparties.

Les résultats sont indiqués sur le tableau ci-dessous :

L’addition de tivantinib à l’erlotinib, bien qu’assez bien tolérée, n’apporte donc pas de bénéfice significatif sur la survie. La conclusion des auteurs est que l’expression élevée de MET est probablement le meilleur critère à choisir pour cibler une population dans des essais futurs.