Erlotinib et bevacizumab : une méta-analyse de 10 études

Nous avions déjà rapporté sur ce site il y a 5 ans les résultats de l’étude ATLAS qui comparait erlotinib et bevacizumab au seul bévacizumab  en maintenance  dans une population de patients qui avaient reçu une première ligne de chimiothérapie associée à du bevacizumab  (cliquer ici). Cette étude montrait un bénéfice modeste mais significatif en faveur de l’association. 

Un peu plus tard, nous commentions les résultats d’une étude randomisée de phase II qui comparait ces traitements pour la première fois chez les patients qui avaient une mutation activatrice de l'EGFR.  La  survie sans progression médianede l’association était cette fois très augmentée puisqu’elle passait de  9,7 à 16 mois avec un HR à 0,54 (cliquer ici). 

Toutefois les effectifs de ces études,  comme ceux d’autres études, n’étaient pas importants et la supériorité de cette combinaison sur le seul erlotinib n’est pas parue évidente à beaucoup de sorte que cette combinaison n’est jamais devenue un standard. 

Cette méta-analyse chinoise a pour objectif de déterminer si cette combinaison est plus efficace que l’erlotinib seul de façon globale et chez les patients présentant une mutation EGFR ou KRAS à partir d’essais comparant les deux stratégies chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, dont le PS était ≤2, quelque soit leur statut mutationnel.

Dix études ayant inclus 2802 patients entre 2007 et 2017 ont été retenues sur 754 potentiellement éligibles. Cinq d’entre elles étaient américaines.

Pour l’ensemble des malades, et avec des études comportant beaucoup d’hétérogénéité, les résultats étaient globalement négatifs :

• la survie globale n’était pas significativement augmentée. 
• La survie sans progression était augmentée (5,5 vs 4,6 mois),  sans que cette différence n’atteigne la significativité. 
• Il n‘y avait pas de différence significative de taux de réponse.  
• Enfin les incidences des diarrhées et des rash étaient plus élevées avec les traitements combinés. 

Une analyse de l’influence du statut EGFR et KRAS était prévue. Celle-ci suggère que chez les patients mutés la survie est significativement plus longue avec le traitement associant bevacizumab et erlotinib. Aucune différence n’était notée chez les patients KRAS mutés. 

Ces résultats sont globalement décevants puisqu’aucune différence significative n’est objectivée pour l’ensemble des malades. On pourrait penser que ces résultats sont plus encourageants pour les patients qui présentent une mutation EGFR mais ils doivent être interprétés avec beaucoup de prudence, en effet :

• Ces études sont extrêmement hétérogènes et il n’y a que 4 essais randomisés multicentriques de phase III.
• A l’exception de l’étude de Séto citée plus haut qui n’incluait que des mutés, dans toutes les autres études le statut EGFR n’a été recherché que chez une partie des malades et même parfois dans une faible proportion qui n’atteignait pas 50% dans la plupart des études.
• Finalement l’analyse des mutés EGFR ne porte que sur environ 10% des malades inclus. 

Pour avoir une réponse définitive à cette question, il nous faut donc attendre les résultats de l’étude multicentrique italienne de phase III BEVERLY qui randomise 200 patients présentant une mutation de l’EGFR. Cette étude devait atteindre son objectif d’inclusion en juillet 2018 (cliquer ici).