Erlotinib et entinostat : un renforcement dans certaines conditions.

La résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase  de l’EGFR est multifactorielle impliquant des mécanismes génétiques et épigénétiques. L’entinostat peut retarder la résistance à ces traitements en inhibant les modifications épigénétiques qui sont en jeu. Son activité serait par ailleurs corrélée avec des marqueurs tels que l’E-cadherine.

L’ étude rapportée ici est multicentrique prospective et randomisée. Cent trente deux patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules disséminés et qui ont progressé après avoir été traités par chimiothérapie en première ou deuxième ligne ont été randomisés entre erlotinib + placebo ou erlotinib + entinostat avec comme objectif principal la PFS à 6 mois. Deux patients dans chaque bras n’ont pas reçu une dose de traitement. A la progression les patients inclus dans le bras erlotinib + placebo pouvaient recevoir l’entinostat et 16 acceptèrent ce cross over.

La PFS à 4 mois ne différait pas entre les deux groupes.

Un certain nombre de patients ont été testés pour la recherche de mutations EGFR et KRAS et par immunohistochimie pour l’expression d’E-cadherine.

Chez les patients dont l’immunohistochimie avec l’E-cadherine était négative ou faiblement positive, la PFS et la survie globale ne différaient pas. 

En revanche quand l’immunohistochimie était à 3+, la survie globale était augmentée (0,03) sans excès important de toxicité. 

Attention néanmoins la PFS n’était pas augmentée de façon significative et les effectifs de 36 patients à 3+ sont tout de même bien réduits.