Everolimus plus octreotide long-acting repeatable for the treatment of advanced neuroendocrine tumours associated with carcinoid syndrome (RADIANT-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study.

Près de la moitié des tumeurs carcinoïdes sont métastatiques et si ces tumeurs sont de meilleur pronostic que les autres tumeurs neuro-endocrines, il n’en reste pas moins que 65% des patients atteints tumeurs métastatiques sont décédés à 5 ans.

Les analogues de la somatostatine tels que l’octreotide améliorent les symptômes du syndrome neuroendocrine clinique et l’octreotide long-acting repeatable (LAR) a montré une prolongation du temps jusqu’à progression.

Par ailleurs, l’Everolimus, un inhibiteur de mTOR disponible par voie orale a montré dans deux études de phase 2 une activité prometteuse dans les tumeurs neuro-endocrines avancées.

L’objectif principal de cette étude internationale multicentrique randomisée de phase 3 était de savoir si l’association de 10 mg/jour d’everolimus associée à 30 mg d’octréotide LAR tous les 28 jours prolonge par rapport à placebo et octréotide LAR le survie sans progression des patients porteurs de tumeurs neuro-endocrines avancées bien ou moyennement différenciées associées à un syndrome carcinoïde.

Deux cent seize patients, dont 33 présentaient des tumeurs neuro-endocrines pulmonaires, ont été randomisés dans le bras everolimus et 213, dont 11 tumeurs neuro-endocrines pulmonaires, dans le groupe placebo. Il y avait une mauvaise répartition de certains facteurs pronostiques mais à la faveur du groupe placebo.

La survie sans progression médiane basée sur une révision centralisée des dossiers a été de 16.4 mois (95% CI 13.7–21.2) dans le groupe everolimus et octreotide et 11.3 mois (8.4–14.6) dans le groupe placebo et octreotide.

Everolimus plus octreotide  était associé à une réduction du risque de progression de 23% (HR 0,77; p=0.026). Il y avait très peu de réponses (5 vs 4) mais surtout des stabilisations (182 vs 172). La médiane de survie qui n’est pas atteinte actuellement ne semble pas différente.

La plupart des effets secondaires observés étaient de grade 1 et 2.