Existe-t-il une différence d'activité entre les différentes immunothérapies ?

Différentes molécules d’immunothérapie ont reçu des autorisations de mise sur le marché  ces dernières années, le plus souvent suite à des études menées en deuxième ligne contre docetaxel, mais aucune étude n’a comparé les molécules entre elles.

C’est l’un des objets de cette méta analyse qui a finalement inclus 5 essais (3024 patients), 4 concernant le nivolumab et l’atezolizumab chez le patient tout-venant, et une concernant le pembrolizumab cette fois exclusivement chez les patients exprimant PDL1 sur au moins 1% des cellules tumorales.

1. En termes de survie globale :
   1. Chez le patient tout venant le nivolumab et l’atezolizumab montrent un bénéfice par rapport au docetaxel avec respectivement un HR=0,67 (CI 95% 0,54-0,83) et  HR=0,73 (CI 95% 0,59-0,90).
   2. Chez les patients PDL1 négatifs, le bénéfice est moins évident avec respectivement HR=0,77 (CI 95% 0,54-1,04) et HR=0,81 (C I95% 0,62-1,08).
   3. Chez les patients PD-L1 ≥1%, les trois molécules apportent un bénéfice significatif qui semble relativement comparable avec pour le nivolumab HR=0,63 (CI95% 0,47-,.84), pour le pembrolizumab HR=0,67 (CI95% 0,51-0,87) et pour l’atezolizumab HR=0,69 (CI95% 0,53-0,88).
   4. Chez les plus de 5%, le nivolumab et l’atezolizumab apporte un gain avec respectivement HR=0,46 (CI95% 0,33-0,65) et HR 0,63 (CI95% 0,46-0,84).
   5. Chez les patients PFL1>10% le nivolumab apporte un bénéfice avec un HR 0,43 (CI95% 0,30-0,63).
   6. Enfin chez les patients de plus de 50% le pembrolizumab et l’atezolizumab sont supérieurs au docetaxel avec des HR proches de ceux obtenus par ne nivolumab chez les patients PDL1>10%, à respectivement HR=0,53 (CI95% 0,38-0,75) et HR=0,43 (CI95% 0,38-0,65).
2. Lorsque les comparaisons indirectes entre molécules sont effectuées, à différents niveaux d’expression de PDL1, il ne ressort pas de grande différence mais on note peut-être une tendance pour le nivolumab à être le plus efficace quel que soit le statut PDL1 excepté pour un marquage supérieur à 50% où l’atezolizumab pourrait être plus efficace que le pembrolizumab.

Il s’agit d’une analyse très intéressante dans la mesure où tous ces essais sont très semblables avec le même bras de référence. Elle confirme que l’immunothérapie est plus efficace que le docetaxel quel que soit le niveau d’expression de PDL1. Néanmoins, les auteurs rappellent que, compte tenu du prix de ces molécules, le rapport cout/efficacité devrait être évalué, eu égard notamment à l’efficacité plus importante selon le niveau d’expression de PDL1.

Les comparaisons entre molécules d’immunothérapie pourraient servir aux cliniciens pour choisir le traitement selon les auteurs. Mais ils reconnaissent que ces comparaisons en fonction du niveau d’expression de PDL1 souffrent bien entendu de faiblesses liées aux différentes problématiques qui ont été largement évoquées avec ce testing (fiabilité et comparaison des performances des différentes anticorps, marquage sur cellules infiltratives…etc…).