Expression et valeur pronostique de PDL1 sur la tumeur des opérés

Cette étude rétrospective monocentrique coréenne a pour but d’une part d’évaluer la fréquence de l’expression de PDL1 au sein des tumeurs des patients opérés d’un cancer bronchique non à petites cellules et d’autre part d’évaluer le lien éventuel avec la survie globale et sans récidive.

Méthodes

Pour être éligibles, les patients devaient avoir été opérés entre 2001 et 2010, avoir un cancer bronchique non à petites cellules confirmé avec suffisamment de tissu disponible pour l’immunohistochimie PDL1 et avoir des données de suivi disponibles.

L’immunohistochimie était réalisée avec l’anticorps monoclonal de Merck et les résultats rendus en négatifs, positifs (≥1%) ou très positifs (≥50%). 

Résultats

Au total, les tumeurs de 1070 patients ont été analysées. Les malades concernés étaient en majorité des hommes (n=718), Près de la moitié étaient  non-fumeurs.  Il y avait une majorité d’adénocarcinomes (n=664) et de cancers de stade I (n = 520). Près de la moitié ont reçu une chimiothérapie adjuvante.

On comptait 478 tumeurs PDL1 positives (45%) dont 68 (6%) très positives.

L’expression de PDL1 était plus fréquente chez les sujets âgés, les hommes, les fumeurs, les patients à mauvais PS, les épidermoïdes et pour les tumeurs de stades avancés. En analyse multivariée seuls l’histologie épidermoïde et le stade élevé étaient restés significativement liés au statut PDL1.

Avec un suivi médian de 4,3 ans à partir de la résection, la survie globale était significativement plus courte chez l’ensemble des PDL1 positifs (tableau ci dessous :) 

Cette différence restait significative chez les fortement positifs mais n’atteignait pas la significativement chez les faiblement positifs.

Elle était significative dans les sous groupes d’adénocarcinomes mais pas dans ceux des cancers épidermoïdes.

On retrouvait les mêmes différences pour la survie sans progression  (il aurait été plus judicieux de parler, dans cette série chirurgicale, de survies sans récidives (DFS plutôt que PFS).

De façon intéressante, on retrouve ces différences très amplifiées chez les 520 patients présentant un stade I (tableau ci dessous :)  

Chez les patients qui ont reçu un traitement adjuvant, les mêmes tendances sont observées mais de façon non significative : le taux de survie à 5 ans de ces patients lorsqu’ils sont PDL1 négatifs est de 72,8%. Il est à 51,4% lorsque l’immunohistochimie est très positive et à 59,2% si elle est faiblement positive. 

Ces données rétrospectives demandent à être confirmées : elles sont particulièrement intéressantes dans les stades précoces. La place de l’immunothérapie adjuvante et néoadjuvante chez ces malades est un sujet d’étude particulièrement passionnant. Ceci doit inciter tous les lecteurs qui le peuvent à rejoindre l’IFCT pour deux grandes études, l’essai adjuvant  IFCT-1401 BR31 (cliquer ici)  qui est en cours et le futur essai néoadjuvant IFCT 1601 IONESCO qui va ouvrir prochainement (cliquer ici)