Hepatocyte growth factor expression in EGFR mutant lung cancer with intrinsic and acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors in a Japanese cohort.

Deux mécanismes génétiques sont classiquement susceptibles d’expliquer la survenue d’une résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR : la survenue d’une mutation secondaire de résistance EGFR T790 M et l’amplification de MET. Plus récemment, il a été démontré que  l’hepatocyte growth factor (HGF) pouvait jouer un rôle à la fois dans la résistance intrinsèque et acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase des patients mutés.

Ainsi il a été démontré dans quelques séries incluant peu de tumeurs que  T790M, l’amplification MET, et de hauts niveaux d’expression de l’HGF sont trois mécanismes de résistance impliqués sans qu’on sache bien la part respective de chacun d’entre eux.

Le but de cette étude japonaise multicentrique a été de mieux connaître la fréquence de ces  trois mécanismes à partir de 23 tumeurs chez 20 patients ayant acquis une résistance, 45 tumeurs de 44 patients non répondeurs et 29 tumeurs de 29 patients sensibles.

Pratiquement tous les patients présentaient une mutation activatrice 19-21. 

Les résultats ont été les suivants :

Parmi les 14 cas ayant un haut niveau d’HGF, 6 cas avaient en même temps une mutation secondaire EGFR T790M et 1 cas une amplification MET.

Dans ce travail il est donc démontré que parmi les 3 mécanismes en cause dans la résistance acquise aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, c’est un haut niveau d’HGF qui est détecté le plus souvent : c’est là un raison pour tenter de cibler l’HGF.