ICOGEN, une étude de phase 3 qui compare Icotinib et gefitinib en deuxième ligne.

Cette étude chinoise est une étude randomisée de non infériorité qui compare en deuxième ligne un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR, l’icotinib, au gefitinib. La principale différence entre ce nouveau médicament déjà testé en phase 2 et le gefitinib est qu’il a une demi-vie beaucoup plus courte nécessitant 3 prises par jour.

Les patients éligibles pour cette étude devait avoir un cancer bronchique non à petites cellules  étendu,  progressant après au moins une ligne d’une chimiothérapie comportant du platine. Ils devaient être âgés de 18 à 75 ans et avoir un PS de 0 à 2. Ils devaient également avoir au moins une lésion mesurable. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, des antécédents de tumeur maligne dans les 5 dernières années, une insuffisance cardiaque ou une pneumopathie interstitielle devaient être exclu.

La recherche de mutations activatrices de l’EGFR a été faite a posteriori quand elle était possible.

L’objectif principal était la PFS.

Au total 400 patients ont été recrutés au cours de l’année 2009. Un patient a été exclu pour randomisation incorrecte et 399 n’ont été randomisés : 200 ont reçu de l’icotinib et 199 du gefitinib.

Les 399 patients ont été inclus dans l’analyse de toxicité et 395 dans celle concernant l’efficacité (les 4 autres patients étaient inéligibles).

L’icotinib n’a pas été inférieur au gefitinib en terme de PFS, que celle-ci soit mesurée par les investigateurs ou par un comité indépendant (tableau ci-dessous). Les PFS étaient augmentées sans atteindre la significativité chez l’ensemble des malades et chez ceux présentant une mutation activatrice de l’EGFR.

Les patients traités par icotinib ont eu significativement moins d’effets adverses liés au traitement (61 vs 70%) et également significativement moins de diarrhées (19 vs 28%). Il y avait peu d’effets de grade 3 ou 4 (7 et 10%) dans les deux groupes.

A la lecture de cette étude de phase 3, première étude de phase 3 comparant 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, il semble bien que l’icotinib puisse représenter, dès qu’il sera enregistré, une nouvelle option pour le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules.