IMMUNOTARGET : quel est l’effet de l’immunothérapie chez plus de 500 patients présentant une altération d’un driver oncogénique ?

Le but de cette étude rétrospective multicentrique et internationale conduite par Julien Mazières et à laquelle plusieurs centres français ont participé est de déterminer quelle est l’activité de l’immunothérapie chez les malades qui ont au moins une altération d’un driver oncogénique. L'objectif principal est la détermination de la survie sans progression sous immunothérapie pour chaque groupe de patients. Les objectifs secondaires étaient de déterminer la meilleure réponse et la survie de ces malades. 

Pour être éligibles à cette étude, les patients devaient avoir un diagnostic histologique de cancer broncho-pulmonaire et au moins une des altérations de drivers oncologiques suivantes : mutation activatrice de l'EGFR (exon 18–21), mutation activatrice d’HER2 (exon 20), mutation de KRAS, mutation de BRAF (exon 15), amplification de MET ou mutation de l’exon 14, réarrangement de ALK, ROS1 ou de RET.  Ils devaient aussi avoir été traités par une immunothérapie anti PD-1 ou PD-L1 en monothérapie. 

Ce registre a inclus en un an les données de 551 patients provenant de 24 centres dans 10 pays. Presque tous les patients (96%) avaient un adénocarcinome et tous avaient au début de leur immunothérapie un cancer de stade avancé.  La plupart avaient un PS à 1 (64%) ou 0 (21%). Peu de patients avaient un PS à ≥2. 

La majorité (94%) des patients ont reçu un anti PD-1 (principalement nivolumab et pembrolizumab) et 6% ont reçu un anti PD-L1 (principalement atezolizumab ou durvalumab). Ces traitements étaient administrés en première ligne (5%), deuxième ligne (41%), troisième ligne (26%) ou plus.  L’expression de PD-L1 n’était disponible que pour 214 patients et était positive dans 2/3 des cas. 

Le tableau ci-dessous indique le nombre de patients pour chaque type d’anomalie  ainsi que les durées de survie sans progression et taux de réponse obtenus sous immunothérapie :

Le taux de réponse global était de 19 % allant de 0 % chez les patients ALK à 26 % chez les patients mutés KRAS. En excluant les patients mutés KRAS, le taux de réponse moyen n’était que de 12,7 %. Les taux de progression étaient extrêmement élevés, par exemple de 67 et 68% pour EGFR et ALK. 

Cette étude montre que, - à l’exception des mutés KRAS- , la plupart des patients qui ont une altération moléculaire sont peu sensibles à l’immunothérapie. Il est maintenant bien démontré que ces patients doivent recevoir en première intention des thérapeutiques ciblées et une chimiothérapie avant de discuter l’administration d’une immunothérapie.