Immunothérapie des malades présentant un cancer EGFR muté

L’efficacité des inhibiteurs de checkpoints immunitaires chez les patients ayant un cancer bronchique EGFR muté ayant acquis une résistance aux TKI, reste très modérée, sans que l’on en connaisse exactement la raison.  L’objet de la publication de Suda et al était d’évaluer, à partir des lésions tumorales primitives et métastatiques provenant de l’autopsie d’un patient EGFR muté ayant progressé sous TKI, les hétérogénéités éventuelles de caractéristiques immunitaires locales.

Ainsi il apparaît chez ce patient que la plupart des lésions métastatiques présentent une transformation histologique en cancer bronchique à petites cellules , alors que d’autres gardent un profil d’adénocarcinome, avec acquisition de mutation T790M.

Des analyses de niveau d’expression de PDL1 (anticorps 22C3), de PD1, et de CD8 ont été effectuées. L’expression était évaluée sur les cellules tumorales et sur le stroma. Un marquage membranaire ou un marquage membranaire et cytoplasmique, étaient considérés comme positifs.

Il apparaît que sur deux lésions hépatiques, et deux lésions ganglionnaires, retrouvant du cancer bronchique à petites cellules  et de l’adénocarcinome, aucune des lésions avec du cancer bronchique à petites cellules  n’était positive pour PDL1 alors que l’adénocarcinome affichait un marquage de 5%. Au niveau du stroma, seule la lésion hépatique avec du cancer bronchique à petites cellules  restait entièrement négative, les autres retrouvaient des seuils entre 5 et 10%.

Il ne semblait pas y avoir de réelle différence en revanche en terme de lymphocytes infiltrant la tumeur ni de CD8+.

Enfin, l’analyse des gènes dérégulés dans chacun des types histologiques permet de retrouver un profil génétique « downrégulant » la production d’interféron dans le cancer bronchique à petites cellules.

On comprend donc que non seulement le mécanisme d’échappement aux TKI de l’EGFR peut être multiple, complexe et hétérogène, mais qu’en plus il s’accompagne de modifications de l’environnement immunitaire variables en fonction du mécanisme lui même et des gènes impliqués. On comprend également mieux pourquoi PDL1 à lui seul peine à devenir un biomarqueur fiable, a fortiori dans cette population particulière de patients.