Incidence et évolution des événements thromboemboliques chez les patients présentant un adénocarcinome avec translocation ALK-EML4

A peu près 15% des patients atteints d’adénocarcinomes broncho-pulmonaires présentent un événement thromboembolique au cours de l’évolution de leurs cancers et quelques articles ont suggéré que ces événements seraient encore plus fréquents chez les patients qui présentent une translocation ALK-EML4. 

L’objectif de ce travail publié sous forme de lettre à l’éditeur est de connaitre, dans le cadre d’une étude rétrospective multicentrique, menée dans 29 centres espagnols et un centre portugais,  la fréquence et l’impact des événements thrombo-emboliques observés chez les patients atteints d’adénocarcinomes étendus et présentant une translocation ALK-EML4. 

Tous les patients (n=241) ayant un adénocarcinome avancé et une translocation ALK-EML4 ont été sélectionnés de 2012 à 2016. 

Ils avaient un âge médian de 56 ans, la moitié d’entre eux étaient non-fumeurs et 85% présentaient un cancer de stade IV qui,  dès leur diagnostic initial,  présentait des métastases cérébrales (22%) ou hépatiques (25%). 

Le score de risque de Khorana[1]était élevé chez 7% des patients et intermédiaire chez 77%. 

Avec un suivi médian de 19 mois et de 30 mois pour les patients vivant la survie médiane des patients était de 26 mois pour l’ensemble et de 31 mois pour ceux qui ont reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de ALK. 

Au total 73 patients (30%) ont eu événement thromboembolique (le plus souvent veineux, dont 30 embolies pulmonaires) au cours de l’évolution de leurs cancers, directement à l’origine de 5 décès (2%). 

En analyse univariée la présence de métastases hépatiques, des leucocyte >11000, un nombre de sites métastatiques ≥3 et un score de Khorana  montrant un risque élevé étaient significativement associés avec en risque thromboembolique élevé. En analyse multivariée seuls la présence de  métastases hépatiques et les leucocyte >11000 étaient indépendamment associés à un risque élevé d’événements  thromboemboliques. 

Les patients qui ont eu des d’événements thromboemboliques avaient une survie médiane significativement plus courte que ceux qui n’en avaient pas (20 vs 36 mois, p = 0,035) et en analyse multivariée, la présence d’événements thromboemboliques augmentait significativement le risque de décès (HR : 1,70 (1,10–2,62), p=0,016). 

L’intérêt de ce court article est d’attirer notre attention sur ce risque élevé d’événements thromboemboliques survenant chez près de 30% des patients. Les auteurs soulignent que, compte tenu des longues survies qui sont maintenant observées chez ces malades, ces événements peuvent devenir l’une des principales complications à long terme. Ils posent la question légitime de l’ajout d’un traitement anticoagulant prophylactique au traitement anticancéreux de ces patients. 

Il n’est pas certain qu’une réponse à cette question soit apportée par une étude prospective et randomisée dans un avenir proche. D’ici là, on peut se demander si un tel traitement ne devrait pas être discuté pour les malades atteints d’un adénocarcinome métastatique avec translocation ALK-EML4 qui présentent un risque thromboembolique élevé (hyperleucocytose et hyperleucocytose, anémie, surpoids, métastases hépatiques) et dont les risques hémorragiques attendus ne seraient pas trop élevés?