Inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les EGFR mutés : une nouvelle méta-analyse

Nous avons commenté à plusieurs reprises sur ce site les résultats de plusieurs études adjuvantes menées chez les patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules présentant une mutation activatrice de l'EGFR. Il s’agit notamment de l’étude RADIANT (cliquer ici), de l’étude ADJUVANT/CTONG1104 (cliquer ici), de l’ étude EVAN (cliquer ici), de l’étude SELECT (cliquer ici). Nous avons aussi commenté en juin 2016 une méta-analyse qui portait sur 5 études menées sur 1960 patients traités dans des études randomisées et une étude de cohorte. Seulement 3 études portaient exclusivement intéressé qu’aux patients qui présentaient des mutations de l’ EGFR (cliquer ici). 

La méta-analyse qui est publiée ici porte sur 11 études récentes ayant inclus 1152 patients qui tous présentaient une mutation activatrice  de l’EGFR. Il s’agit d’études prospectives randomisées (n=8) mais aussi d’études de cohorte  (n=3).

Cette méta-analyse montre un effet significatif de la survie pour les 9 essais (980 patients) qui comparaient :

• Inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR seul ou associé à une chimiothérapie 
• à placebo ou chimiothérapie. 

L’OR est à 0,63; (95% CI, 0,46-0,87, p=0,004). Cette supériorité significative persistait après avoir retiré de l'analyse les études rétrospectives. 

Lorsque la comparaison est effectuée pour 4 études entre inhibiteurs de la tyrosine kinase  et chimiothérapie, le bénéfice n’atteint pas la significativité (OR = 0,79; 95% CI, 0,51- 1,23, p = 0,30) . En revanche, lorsque la comparaison porte sur inhibiteur de la tyrosine kinase  et chimiothérapie versus chimiothérapie, le bénéfice est important et significatif (OR = 0,50; 95% CI, 0,31- 0,78, p = 0,003). 

Une différence  significativement de survie sans récidive et une importante et significative diminution des effets adverses sévères lorsque la chimiothérapie est comparé à un inhibiteur de la tyrosine kinase étaient également constatées dans cette méta-analyse. 

Ces données sont intéressantes même si la méthodologie employée et notamment l’addition d’études rétrospectives est discutable.  Il semble bien que, comme l ‘écrivent les auteurs, ce soient en grande partie les deux études qui incluaient exclusivement des cancers de stades III qui rendent positive cette méta-analyse.  Ceci va dans le sens des deux études chinoises récemment publiées, les études ADJUVANT/CTONG1104 et EVAN, qui montraient que ce sont surtout les patients opérés de cancers de stade III qui bénéficient des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR en adjuvant.