La combinaison pemetrexed et pazopanib est extrêmement toxique.

Cette étude industrielle de phase 2 randomisée internationale et multicentrique compare une bithérapie classique ; l’association cisplatine et pemetrexed à l’association du pemetrexed au pazopanib, inhibiteur de tyrosine-kinase visant plusieurs cibles notamment les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR et plaquettaire, dont l’activité a été démontrée dans les tumeurs pulmonaires de stades précoces.

Les patients qui présentaient un cancer bronchique non à petites cellules de stade 4 étaient randomisés sur un mode 2/1 pour recevoir :

-       soit du pemetrexed à 500 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec du pazopanib à 800 mg poursuivi ensuite en maintenance,

-       soit une association au doses habituelles de cisplatine et pemetrexed.

L’objectif principal était la PFS ; 150 patients étaient prévus.

Cent six patients ont été randomisés, 71 dans le bras expérimental, et 25 dans le bras standard. Alors que 62 patients étaient randomisés dans le bras expérimental, le comité indépendant proposa, du fait de la toxicité observée, de réduire les doses de pazopanib de 800 à 600 mg.

Après qu’il ait recommandé une réduction des doses de pazopanib du fait de la toxicité le comité indépendant conseilla ensuite  à 106 patients au total de cesser les inclusions  du fait de la survenue d’un important excès de toxicité :

-       il y avait en effet 7 décès dont 4 n’étaient pas liés à une progression tumorale dans  le bras expérimental,

-       et toutes les toxicités de grade 3 et grade 4 étaient également plus élevées dans ce bras.

Par ailleurs, les PFS médianes n’étaient pas significativement différentes : 25 semaines pour les 62 patients du groupe expérimental qui avaient reçu du pazopanib à 800 mg/m2 vs 22,9 semaines pour les 35 du bras standard. Les taux de réponse étaient plus élevés dans le bras standard, mais de façon non significative.

Après cet essai de phase 2 qui montre une efficacité comparable du bras expérimental, mais une toxicité très supérieure, la combinaison du pazopanib au pemetrexed ne sera plus utilisée.