Lung Cancer

La présence de mutations KRAS est peut-être prédictive d’une bonne réponse aux taxanes

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
novembre 2015

Traitement des stades IV, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

L’évolution des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes métastatiques avec une mutation KRAS reste très débattue et le but de cette étude rétrospective multicentrique hollandaise a été de préciser l’évolution de ces malades (réponse, survie sans progression  et survie globale) en fonction du type de mutations KRAS (G12C, G12V, and G12D ) et de la chimiothérapie reçue.

Ce travail porte sur 464 patients mutés KRAS qui ont reçu en première ligne une chimiothérapie comportant du platine.

Leur âge moyen était de 61 ans, 93% avaient un stade IV et pratiquement tous étaient fumeurs ou anciens fumeurs.

Ils ont reçu du cisplatine (n = 261) ou du  carboplatine (n = 203) combiné à du  pemetrexed (n = 334), un taxane (n = 68) ou de la gemcitabine (n = 62).

Aucune différence significative selon le type de mutations (G12C, G12V, and G12D) n’a été notée.

En revanche, comme le montre le tableau ci-dessous qui  concerne l’ensemble des malades, les taux de réponse et de survie sans progression  étaient significativement plus élevés avec les taxanes , sans que la survie globale, pourtant largement augmentée, ne le soit significativement :

 

Pemetrexed

Gem

Taxanes

p

N :

334

62

68

-

Réponse (%) :

21

25

50

<0,001

PFS médiane (mois) :

4,3

4

5,8

0,05

Survie médiane (mois) :

8,2

8,3

14

0,26

Ces différences de réponses n’étaient significatives que pour les mutations G12V et elles étaient particulièrement importantes chez les patients qui recevaient du bévacizumab en même temps qu’un taxane.

Ces données sont intéressantes mais elles sont rétrospectives et concernent de petits effectifs (par exemple les patients ayant une mutation G12V et traités par taxanes n’étaient que 12). Elles demandent donc à être confirmées de façon prospective. 

Reference

Comparison of clinical outcome after first-line platinum-based chemotherapy in different types of KRAS mutated advanced non-small-cell lung cancer.

Mellema WW, Masen-Poos L, Smit EF, Hendriks LE, Aerts JG, Termeer A, Goosens MJ, Smit HJ, van den Heuvel MM, van der Wekken AJ, Herder GJ, Krouwels FH, Stigt JA, van den Borne BE, Haitjema TJ, Staal-Van den Brekel AJ, van Heemst RC, Pouw E, Dingemans AM.

Lung Cancer 2015; 90 : 249-54

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Thématiques : Épidémiologie, Prévention
Revue : British Journal of Cancer