Annals of Oncology

KRAS est il pronostique ou prédictif dans l’étude TAILOR

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
octobre 2015

Traitement des stades IV, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

Nous avions commenté à plusieurs reprises sur ce site les résultats de l’étude TAILOR qui avait démontré une supériorité de la chimiothérapie par docetaxel en deuxième ligne sur l’erlotinib chez des patients qui n’avaient pas de mutation activatrice de l’EGFR (/les-femmes-dont-le-tabagisme-est-eleve-ont-elles-un-risque-de-cancer-broncho). Cette étude présentait plusieurs problèmes méthodologiques responsables du fait que cette étude a été assez discutée (/prev-em-onco/3633).

Le but de ce nouveau travail, déjà partiellement présenté à l’ESMO,  et de définir quel est, dans cette étude, le rôle du statut mutationnel KRAS.

Sur 222 patients inclus dans l’étude, 218 étaient éligibles :

-       KRAS était muté chez 25/109 (22,9%) du bras docetaxel

-       Et 26/109 (23,8%) du bras erlotinib.

Les patients qui présentaient une mutation KRAS étaient plus souvent fumeurs et avaient plus fréquemment un adénocarcinome.

Rôle pronostique de KRAS

Il n’y avait pas de différence significative de survire (5,7 vs 6,8 mois) ou de survie sans progression  (2,7 vs 2,4 mois) entre les patients non mutés ou mutés.

Rôle prédictif de KRAS

Comme on le voit sur le tableau ci dessus le bénéfice en faveur du docetaxel était retrouvé aussi bien chez les patients non mutés que chez les mutés. Ce bénéfice était non significatif pour la survie (tableau ci-dessous)

 

Médiane (mois)

HR

95% CI

p

 

DOC

ERLO

 

 

 

Mutés KRAS

7

5,5

0,81

0,45-1,47

0,49

Non mutés KRAS

8,3

5,3

0,79

0,57-1,1

0,16

Pour la survie sans progression  le bénéfice de survie en faveur du docetaxel était significatif chez les non mutés.

Ainsi dans cette étude, chez les patients EGFR sauvages, KRAS n’est ni pronostique, ni prédictif de l’effet du docetaxel ou de l’erlotinib. Le docetaxel reste supérieur à l’erlotinib quelque soit le statut KRAS. 

Reference

Value of KRAS as prognostic or predictive marker in NSCLC: results from the TAILOR trial.

Rulli E, Marabese M, Torri V, Farina G, Veronese S, Bettini A, Longo F, Moscetti L, Ganzinelli M, Lauricella C, Copreni E, Labianca R, Martelli O, Marsoni S, Broggini M, Garassino MC; TAILOR trialists.

Ann Oncol  2015; 26 : 2079-84.

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Revue : British Journal of Cancer