La thalidomide, un anti-angiogénique actif en maintenance dans le mésothéliome ?

Beaucoup d’arguments plaident en faveur d’un traitement anti-angiogénique  dans le mésothéliome et la thalidomide était un candidat logique du fait de son activité anti-angiogénique et de son excellente biodisponibilité.

Une étude de phase 2 avait montré dans 28% des cas une stabilisation à 6 mois ou plus sous thalidomide. De ce fait cette étude de phase 3 randomisée a été menée chez des patients non progressifs après une première ligne de chimiothérapie.  L’hypothèse retenue était que cette switch maintenance par thalidomide allongerait significativement le temps jusqu’à progression. 

Les malades qui avaient reçu pour un mésothéliome pleural ou péritonéal  une première ligne de chimiothérapie (Pemetrexed 500mg/m2 toutes les 3 semaines avec ou sans cisplatine ou carboplatine pour au moins 4 cycles) étaient randomisés entre un traitement par thalidomide ou un traitement de confort.

La thalidomide était administrée à la dose de 100 mg/jour pendant 2 semaines puis, en l’absence d’effets secondaires, à la dose de 200 mg/jour. En cas de neuropathie, la dose était ramenée à 100 mg/jour. En cas de persistance des symptômes malgré la réduction de doses, le traitement était interrompu.

En 5 ans, 222 patients de 8 centres hollandais et de 4 centres australiens ont été inclus.

Avec un tems de suivi moyen de 33.1 mois :

• le temps médian jusqu’à progression dans le groupe thalidomide était de 3,6 mois (95% CI 3,2–4,1) et de 3,5 mois (2,3–4,8) dans le groupe soins de support (HR : 0,95, 95% CI 0,73–1,20, p=0,72).
• Et la médiane de survie était de 10,6 mois dans le groupe thalidomide et de  12.9 mois dans le groupe soins de support  (HR 1,2, 95% CI 0,9–1,6, p=0,21).

Très peu d’effets secondaires de grade 3 ou 4 jugés possiblement liés au traitement ont été rapportés (constipation, neurotoxicité et accidents thromboemboliques respectivement dans 2, 2 et 3% des cas.

Chez 73 patients 5  biomarqueurs (VEGF, bFGF, interleukine 6, CYFRA 21.1, et  SMRP) ont été prospectivement analysés : si certains étaient pronostiques, aucun n’était prédictif de l’effet de la thalidomide.  

Cette étude va dans le sens de plusieurs étude de phase 2 explorant le rôle des anti-angiogéniques dans le mésothéliome : bevacizumab (/valeur-pronostique-du-statut-mutationnel-determine-sur-ladn-plasmatique , /faut-il-operer-les-cancers-bronchiques-petites-cellules-resecables), sorafenib, sunitinib,  vatalanib et cediranib (/prev-em-onco/2475). 

A ce jour 385 malades sur 445 ont été inclus par 88 centres dans la grande étude de phase III française MAPS IFCT-GFPC-0701 comparant cisplatine, pemetrexed à cisplatine, pemetrexed et bevacizumab (http://www.ifct.fr). Nous sommes impatients d’en terminer le recrutement et d’en connaître les résultats.