Le Vorinostat en phase III dans le mésothéliome.

Le vorinostat est un médicament disponible par voie orale qui inhibe les histones déacétylases, des protéines qui régulent la réplication et la transcription de l’ADN, et dont quelques signes d’activité en phase I ont été montrés. Cette étude de phase III  multicentrique et internationale a été d’emblée conduite du fait de ces données, chez 661 patients recrutés en 6 ans. Les patients atteints de mésothéliome étaient traités en deuxième ou troisième ligne. Ils devaient avoir une lésion mesurable et devaient avoir progressé après la deuxième ou troisième ligne.  Ils recevaient ou du vorinostat ou un placebo.

L’objectif principal était la survie globale, avec comme objectif de faire passer la survie des patients en deuxième ligne de 6 à 8 mois. 

Résultats

La médiane de survie a été de 30,7 semaines dans le groupe vorinostat et de 27,1 dans le groupe placebo. En revanche la survie sans progression  a été significativement plus longue dans le groupe vorinostat (0,75 (95% CI 0,63–0,88); p<0,001) mais la différence est modeste (6,3 vs 6,1 semaines).

Il n’y avait pas de différences entre les effets indésirables et les effets indésirables graves des deux groupes.

Ce traitement n’a donc pas de place dans le mésothéliome.

Il y a quelques jours nous commentions une étude négative de phase III qui avait inclus près de 600 patients sans faire au préalable un développement classique comportant au moins une étude de phase II (/un-arbre-decisionnel-pour-la-recherche-dun-rearrangement-alk-eml4). Les mêmes commentaires peuvent être faits à propos de cette étude qui, sans passage en phase II, à partir de 2 réponses observées en phase I, a inclus pendant 6 ans directement en phase III 661 patients. Un passage en phase II aurait été moins couteux et surtout aurait probablement évité à plusieurs centaines de malades de recevoir un traitement inutile.