L’ASP8273, un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase, comparé dans une étude de phase III à un TKI de première génération

L’ASP 8273 est un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase qui inhibe l'EGFR chez les patients qui ont une délétion de l’exon 19 ou une mutation L858R ou T790M. Son activité a été suggérée dans plusieurs études de phase précoce. 

L’étude randomisée de phase III à promotion industrielle qui est publiée ici a pour but de comparer l’efficacité et la tolérance de ce nouvel inhibiteur à celles d’un inhibiteur de la tyrosine kinase de première génération chez des patients non antérieurement traités. 

Pour être éligibles les patients devaient avoir un PS ≤2, une mutation usuelle de l’EGFR  avec ou sans mutation de résistance T790M.  Ils pouvaient avoir une mutation rare associée à l’une de ces mutations. Ils ne devaient pas avoir de métastase cérébrale symptomatique.

Ils étaient randomisés sur un mode 1/1 entre : 

- l’ASP8273 à 300 mg/jour,

- et le gefitinib à 250 mg/jour ou l’erlotinib à 150 mg/jour (le choix entre ces deux inhibiteurs de la tyrosine kinase de première génération se faisait lors de la mise en place de l’étude).

Les malades étaient stratifiés sur le PS, le type de mutation, l’inhibiteur de la tyrosine kinase et l’origine asiatique ou non.   

L'objectif principal était la survie sans progression mesurée par un comité indépendant. 

Cette étude a été menée en 2016 et 2017 dans 202 centres de 23 pays. Au total 530 patients ont été randomisés, 267 recevait l’ASP8273 et 263 un traitement standard par gefitinib (n=112)  ou erlotinib (n=151). Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties : leur âge médian était de 67 ans, il y avait 61 % de femmes, presque tous les patients avaient une mutation usuelle et seulement 10 avec une mutation T790M. La plupart des patients avaient un PS≤1. 

Le tableau ci-dessous montre qu’aucune différence significative d’efficacité n’a été mise en évidence avec une durée de suivi très courte de 3,5 et 3,6 mois : 

Ces données ont conduit le comité indépendant de l’étude (IDMC) à conseiller d’interrompre celle-ci. Le plan de développement de l’ASP8273 dans le cancer bronchique non à petites cellules a été revu eu aucun développement n’est pour l’instant prévu.