L’association de bevacizumab et d’erlotinib à une radiochimiothérapie n’est pas recommandée.

L’association de bevacizumab et d’erlotinib a déjà été commentée sue ce site il y a plus d’un an (/prev-em-onco/2123) : il s’agissait d’un essai de phase III publié dans le Lancet ; aucune augmentation de survie et un excès de toxicité avaient été notés.

Voici maintenant, à paraître dans le Journal Clinical Oncology, une étude de phase I-II qui étudie l’association de ces 2 agents thérapeutiques à une radiochimiothérapie pour des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade III jugés accessibles à une radiochimiothérapie lors d’une discussion multidisciplinaire. Les patients atteints de cancers épidermoïdes étaient éligibles à condition de ne pas avoir de tumeur au contact de gros vaisseaux.

Cette étude était conçue comme une étude de faisabilité, prévue pour déboucher ensuite vers une étude de phase III.

Plan de traitement

Les patients recevaient 2 cycles de chimiothérapie par carboplatine AUC 6, paclitaxel 225mg/m2 et bevacizumab à J1 et J22 puis ils recevaient un traitement combiné à partir de J43 avec :

• paclitaxel 45 mg/m2 et carboplatine AUC 2 toutes les semaines.
• Pendant la phase I, 3 cohortes étaient constituées :
  • la première avec du bevacizumab seul,
  • la deuxième en association en outre avec 100 mg d’erlotinib,
  • et la troisième avec 150 mg. Dans les 2 cas l’erlotinib était administré pendant la durée de la radiothérapie du mardi au vendredi.
• Et une radiothérapie dont les modalités étaient définies par scanner et TEP-FDG jusqu’à une dose de 74 Gy.
• Six cycles d’un traitement de consolidation par erlotinib (150 mg/jour) et bevacizumab (15 mg/kg toutes les 3 semaines) étaient prévus.

Résultats

En 4 ans, 48 patients ont été inclus dont 45 étaient éligibles. Leur âge moyen était de 61 ans, leur PS était en majorité à 0.

Deux toxicités limitantes sont en phase I survenues dans la cohorte 3 (une pneumopathie interstitielle de grade 3 et 1 hémoptysie chez un patient atteint de cancer épidermoïde). De ce fait, la dose de 100 mg d’erlotinib a été retenue pour le passage en phase 2.

Ensuite, deux modifications majeures ont été apportées :

• la suppression du traitement de maintenance que seulement le tiers des patients ont achevé, les autres subissant une lourde toxicité,
• et l’arrêt d’inclusion des cancers épidermoïdes du fait de la survenue de plusieurs hémoptysies graves, dont 2 mortelles. A noter néanmoins qu’aucune hémoptysie n’est survenue chez les patients atteints de cancers épidermoïdes pendant la phase d’induction.

La toxicité observée par ailleurs était celle qui était attendue en ce qui concerne notamment la toxicité hématologique mais des épisodes d’oesophagite particulièrement nombreux et importants sont survenus pendant la phase de radiochimiothérapie : il y a eu 11% d’oesophagites de grade 2 mais surtout 29% d’oesophagites de grade 3 et 4 dont la durée médiane était de 79 jours avec un cas de fistule trachéo-oesophagienne plus de 3 mois après la fin de la radiochimiothérapie.

Cette très importante toxicité oesophagienne conduit à l’évidence à ne pas recommander ce traitement et ce d’autant que les résultats en terme de réponse et survie sont plutôt moins bons que ceux des traitements habituels