Randomized Phase II Study of Pemetrexed, Carboplatin, and Thoracic Radiation With or Without Cetuximab in Patients With Locally Advanced Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Cancer and Leukemia Group B Trial 30407.

Il y a un peu plus d’un mois nous rapportions sur ce site les résultats encourageants d’un essai prospectif de phase II menée par le RTOG dans les quels des patients atteint de cancers bronchiques non a petites cellules de stade III recevaient du cetuximab hebdomadaire pendant toute la durée d’une radiothérapie (63 GY en 35 fractions) associée à une chimiothérapie hebdomadaire par carboplatine et taxol (/prev-em-onco/2138).

C’est maintenant le CALGB qui publie les résultats d’un essai randomisé de phase II qui explore le rôle du cetuximab associé à une radiochimiothérapie dans la même indication.

Les 19 premiers patients des 2 bras ont reçus du carboplatine AUC6 et du pemetrexed à 500 mg/m2 over tous les 21 jours, pendant 4 cycles. Les patients randomisés dans le bras B recevaient du cetuximab à 400 mg/m2 au J1 de la première semaine puis 250 mg/m2 pendant  6 semaines de façon concomitante à la radiothérapie qui débutait à J1.

Après les 19 premiers patients, la survenue de  5 cas thrombocytopenies de grade IV amena à la réduction des doses de carboplatine à AUC.

Dans les deux bras les patients recevaient 4 cycles de consolidation de pemetrexed.

Tous les patients recevaient une radiothérapie de 70 Gy en 35 fractions de 2 Gy.

L’objectif principal était le taux de survie à 18 mois : s’il était ≥ 55%, le traitement pouvait faire l’objet d’études ultérieures.

Cent neuf patients atteints de cancers bronchiques non a petites cellules de stade III ont été inclus (il y avait 35% d’épidermoïdes car l’activité supérieure du pemetrexed sur les non épidermoïdes n’était pas connue au début de l’essai).  Six patients  n’ont reçu aucun traitement pour diverses raisons et 2 étaient inéligibles. Donc 101 seulement ont été randomisés 48, dans le bras standard, 53 dans le bras expérimental comprenant du cetuximab. Seulement 44 et 43 patients ont reçu les 4 cycles de traitement prévu.

Les taux de survie à 18 mois étaient de 58% dans le bras standard et 54% dans le bras expérimental, sans influence du type histologique. Les toxicités étaient celles qu’il est habituel d’observer avec la radiochimiothérapie.

Les résultats obtenus dans les 2 bras sont meilleurs que ceux qui avaient été rapportés dans les essais antérieurs du CALGB sans excès de toxicité.

L’association du pemetrexed et du cetuximab  à la radiothérapie est incontestablement un axe de recherche important et cette étude doit donner encore davantage envie aux médecins français d’inclure rapidement dans l’essai IFCT 0803 qui explore l’association de ces deux drogues à la radiothérapie et qui a déjà inclus près de 30 malades.