Randomized Phase III Study of Thoracic Radiation in Combination With Paclitaxel and Carboplatin With or Without Thalidomide in Patients With Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: The ECOG 3598 Study.

Cette étude déjà ancienne a été conduite par l’ECOG dans les premières années de 2000 pour explorer l’adjonction d’un antiangiogénique, la thalidomide à la chimioradiothérapie concomitante qui est le standard du traitement des cancer bronchique non à petites cellules de stade III non résécables.

Les patients stratifiés selon l’histologie (épidermoïdes vs non épidermoïdes), le PS (0 vs 1) et le stade IIIA vs IIIB) ont été randomisés entre :

• bras contrôle (PC) qui recevaient :
  • en induction, une chimiothérapie d’induction avec paclitaxel 225 mg/m2 et carboplatine AUC6, deux cycles, J1=J22,
  • puis les répondeurs et stables recevaient une radiothérapie jusqu’à 60 Gy  avec la même chimiothérapie secondairement amendée pour un traitement hebdomadaire (paclitaxel 45 mg/m2, et carboplatine AUC 2).
• bras expérimental (TPC) qui recevaient une chimiothérapie d’induction avec paclitaxel 225 mg/m2 et carboplatine AUC6, deux cycles, J1=J22, et thalidomide à doses quotidiennes croissantes en fonction de la tolérance chaque semaine jusqu’à 1000 mg. Ils recevaient ensuite la même chimioradiothérapie que dans le bras contrôle associée à la thalidomide qui était ensuite poursuivie pendant 24 mois.

Au total 546 patients ont été éligibles sur les 589 inclus avec les résultats suivants :

Les conclusions de cet important essai de phase III sont claires : l’adjonction de thalidomide à un chimioradiothérapie n’augmente en rien l’efficacité mais augmente nettement la toxicité. Cette étude négative, s’ajoute aux trois autres également négatives (une dans les cancers bronchiques non à petites cellules et deux – dont celle de JL Pujol conduite avec l’IFCT – dans les cancers bronchiques à petites cellules).  Après les résultats positifs dans les stades IV de l’étude de l’ECOG avec le bevacizumab, l’association de cette drogue à une chimioradiothérapie a été explorée dans deux études de phase II malheureusement interrompues du fait de la survenue de fistules trachéo-œsophagiennes.

Beaucoup de chemin reste donc à faire avant de pouvoir espérer augmenter l’efficacité d’une chimioradiothérapie par l'adjonction d'antiangigéniques sans toxicité excessive.