L’association d’une mutation PIK3CA à une mutations EGFR ou KRAS modifie-t-elle le pronostic ?

Les mutations de PIK3CA sont observées dans environ 7% des adénocarcinomes et, à l’inverse  de plusieurs drivers oncogéniques qui sont mutuellement exclusifs, peuvent être observées chez des patients EGFR ou KRAS mutés. L’impact sur le pronostic de ces doubles mutations reste non précisé.

Pour tenter de répondre à cette question ont été revus les patients du Memorial Sloan Kettering Cancer Center qui ont été pris en charge pour la première fois pour un adénocarcinome entre  2009 et 2013. Pendant cette période 37 doubles mutations comprenant PIK3CA ont été mises en évidence. Dans la plupart des cas, ces mutations étaient associées à KRAS (60%), à EGFR (35%), à BRAF (3%) et à MAP2K1 (3%).

Chez les patients qui avaient en cancer métastatique avec une double mutation  EGFR et PIK3CA,  la médiane de survie était plus courte que chez les patients qui n’avaient qu’une mutation EGFR (18 vs 33,3 mois). De même, chez les patients qui avaient en cancer métastatique avec une double mutation  KRAS et PIK3CA,  la médiane de survie était plus courte que chez les patients qui n’avaient qu’une mutation KRAS (8,9 vs 16,2 mois). A l’inverse chez les patients qui avaient une mutation PIK3CA, la survie n’était pas diminuée qu’ils aient ou non des mutations associées EGFR ou KRAS.

Le taux de réponse et le temps jusqu’à progression des patients qui avaient ou non une double mutation n’étaient en revanche pas modifiés. 

L’addition d’une mutation PIK3CA altère le pronostic des patients qui ont une mutation EGFR ou KRAS. En revanche, chez les patients qui ont une mutation EGFR l’activité des traitements n’est pas altérée.