L’AZD9291 est actif chez presque tous les malades qui ont une mutation T790M.

L’ AZD9291 est un inhibiteur de la tyrosine kinase  de l’EGFR qui est actif chez les patients qui ont une mutation activatrice de l’EGFR, mais aussi possiblement chez ceux qui ont une mutation de résistance T790M. L’étude de phase I multicentrique, internationale et à promotion industrielle publiée ici a pour but de définir l’efficacité et la tolérance de ce traitement chez les patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avancé avec une mutation EGFR traités et chez lesquels une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase  de l’EGFR s’est développée (ce sont les patients chez lesquels une progression est radiologiquement documentée alors qu’ils sont sous traitement).

Un total de 253 patients ont reçu au moins une dose de traitement, d’abord 31 dans une cohorte d’escalade de doses, et 222 dans une cohorte d’extension. Parmi ceux ci, il y avait 62% de femmes et d’asiatiques et 96% d’adénocarcinomes. Tous ont reçu au moins une ligne d’un inhibiteur de la tyrosine kinase  de l’EGFR et 80% ont reçu une chimiothérapie. Une mutation de résistance T790M a été détectée chez  138  des 222 patients (62%) de la cohorte d’extension.

Toxicité

Les effets secondaires les plus fréquents étaient la diarrhée (47%), les rash (40%), les nausées (22%), et les pertes d’appétit (21%). Des effets indésirables graves (SAE) ont été observés chez 22% des patients dont 6% ont été considérés comme en rapport avec le traitement.

De possibles pneumopathies médicamenteuses (pneumonitis) ont été observées chez 6 patients. Tous ont arrêté leur traitement et chez tous l’évolution a été favorable. Il y a eu 7 cas de décès pas pneumopathies infectieuses (pneumonia), dont 1 a été considéré comme possiblement lié au traitement.  

Efficacité

Les principaux résultats concernant les patients traités à pleines doses sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Ces résultats particulièrement prometteurs laissent à penser que les malades ayant une mutation de résistance T790M répondent dans plus de 60% des cas à l’AZD9291et que presque tous les autres sont stabilisés. Pratiquement tous les malades qui ont une mutation T790M tireraient donc bénéfice de ce traitement.