Le dacomitinib chez les mutés est-il équivalent à l’erlotinib ? les données de deux études regroupées.

Nous avions commenté en juillet 2012 sur ce site les résultats d’une étude de phase II comparant le dacomitinib à l’erlotinib chez des patients antérieurement traités par une ou deux lignes de chimiothérapie; la PFS médiane observée chez les patients traités par dacomitinib était significativement supérieure à celle des patients traités par erlotinib et cette supériorité du dacomitinib se retrouvait pour l’ensemble des patients KRAS sauvage, et EGFR tous statuts et  KRAS sauvage et EGFR sauvage. Chez les mutés EGFR en revanche, la PFS médiane était la même dans les 2 groupes (cliquer ici). 

Plus récemment, nous avions commenté les résultats de l’étude de phase III ARCHER 1009 qui montrait en revanche pour la même population de patients que le dacomitinib n’était pas supérieur à l’erlotinib dans la population générale, pas plus qu’il ne l’était dans une population de patients sélectionnés comme KRAS négatifs ou EGFR mutés (cliquer ici). Toutefois les données concernant les patients présentant une mutation EGFR n’étaient  pas matures car de nombreux malades présentant une mutation activatrice de l’EGFR étaient encore en cours de traitement et la moitié seulement avaient progressé au moment de la publication de cette étude.

L’étude publiée ici est une analyse de l’ensemble des patients traités dans ces deux études et qui présentent une mutation activatrice de l’EGFR de l’exon 19 et 21. Cent vingt et un patients avaient une mutations EGFR et 101 une mutation usuelle 19 ou 21. Parmi ces derniers 52 malades ont reçu du dacomitinib, 48 de l’erlotinib et 1 n’a pas été traité.

Les caractéristiques des patients des deux groupes différaient sur plusieurs points :  il y avait chez les malades qui ont reçu du dacomitinib un peu plus d’asiatiques et un peu plus de mutations de l’exon 21.

Les résultats sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Le profil de toxicité était le même mais il y avait significativement plus de diarrhées, de stomatites et de toxicités unguéales chez les patients traités par dacomitinib.

Cette étude, qui compare le dacomitinib à l’erlotinib chez les mutés, est intéressante mais sa méthodologie est discutable, parce que c'est une comparaison de deux sous groupes de patients inclus dans un essai de phase II et dans un essai de phase III et parceque ces patients ne sont pas strictement identiques. Avec ces réserves, on peut penser pour l’instant qu’il existe probablement au moins une équivalence d’activité entre l’erlotinib et le dacomitinib mais sans doute une toxicité supérieure. Pour mieux situer la place du dacotinib parmi les inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR, attendons les résultats de l’étude de phase III ARCHER-1050 (cliquer ici), qui compare chez 440 malades mutés dacomitinib et gefitinib chez des mutés. Ces résultats  sont prévus  pour 2017.