Le Ganetespib dans les adénocarcinomes étendus : GALAXY-2, une étude de phase III

L’étude rapportée ici est une étude de phase III évaluant l’apport éventuel du ganetespib, inhibiteur de HSP90, au docetaxel, chez des patients ayant un adénocarcinome bronchique ayant rechuté plus de 6 mois après la chimiothérapie de première ligne à base de sel de platine. 

Elle fait suite à l’essai GALAXY-1, une étude de phase II randomisée qui comparait en deuxième ligne chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stades avancés le docetaxel IV à 75 mg/m2 à l’association docetaxel et ganetespib. Cette étude de phase II dont nous avions commenté les résultats sur ce site (cliquer ici)  avait donné des signaux de potentielle efficacité chez les patients ayant un taux élevé de LDH (marqueur d’hypoxie associée au taux d’HIF-1alpha) et chez les patients ayant une mutation de KRAS. Néanmoins, cette étude n’avait pas la puissance pour démontrer un avantage significatif de survie. L’étude randomisée de phase III GALAXY-2 a donc été initiée, chez 677 patients ayant un diagnostic d’adénocarcinome métastatique connu et antérieurement traité par une ligne de chimiothérapie et dont le diagnostic devait être fait depuis plus de 6 mois.  OILs étaient randomisés en 1:1 pour recevoir du docetaxel IV à 75 mg/m2 ou du  docetaxel aux mêmes doses associé à 150mg/m2 de ganetespib IV.

L’objectif principal était la survie globale  à compter du jour de randomisation. L’étude était prévue pour inclure 850 patients et 2 analyses intermédiaires étaient planifiées (OS évaluée à 60% puis à 80% des événements nécessaires à l’analyse finale). L’étude a été interrompue pour futilité à la première analyse intermédiaire. 

La médiane de survie globale  était de 10,9 mois (95% CI, 9,0- 12,3 mois) dans le bras ganetespib + docetaxel contre 10,5 mois (95% CI, 8,6 – 12,2 mois) dans le bras docetaxel seul (HR, 1,11; 95% CI, 0,899 – 1,372; P = 0,329). La médiane de survie sans progression  était de 4,2 mois versus 4,3 mois respectivement (HR, 1,16; 95% CI, 0,96-1,403; P =0,119). 

Les analyses en sous-groupes n’ont pas montré de bénéfice particulier chez aucun des sous-groupes de patients, notamment chez ceux ayant un taux élevé de LDH. Les taux de réponses n’étaient pas non plus améliorés par l’ajout du ganetespib.

Cette étude, alors que dans le même temps se sont développées des thérapies ciblées et des inhibiteurs de point de contrôles immunitaires, sonne probablement le glas du ganetespib dans cette indication.