Le necitumumab dans les cancers non épidermoïdes

INSPIRE est une étude randomisée multicentrique à promotion industrielle. Elle a comparé, chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes un traitement expérimental par cisplatine, pemetrexed et necitumumab , un nouvel anticorps monoclonal humain IgG1 anti-EGFR, à un traitement standard par cisplatine et pemetrexed. L’objecti principal était la survie globale. Pour pouvoir détecter une augmentation de la survie globale de 11 mois pour le bras standard à 13.75 mois dans le bras expérimental, 947 patients devaient être inclus.

Avant la fin des inclusions prévues, l’IDMC (independent data monitoring committee) recommanda de stopper les inclusions et d’arrêter le traitement chez les patients qui n’avaient pas reçu 2 cycles de traitement. Cette recommandation était liée à la constatation d’un excès d’événements thrombo-emboliques dans le bras expérimental et également d’un excès de décès de toutes causes dans ce bras. Parce que la plupart des événements thrombo-emboliques étaient survenus lors des deux premiers cycles de traitement, les membres de l’IDMC ont autorisé la poursuite du traitement pour le malades qui avaient dépassé 2 cycles.

A cette date, 633 patients étaient randomisés. Aucune différence d’efficacité n’était notée comme le montre le tableau ci-dessous :

Les différences de toxicité portaient surtout sur les accidents thrombo-emboliques et les complications cutanées comme le montre le tableau ci-dessous :

Comme cela avait été réalisé dans l’étude FLEX, un score d’immunohistochimie a été réalisé : un score EGFR élevé n’était pas prédictif de la survie.

Cette étude qui porte sur les cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes est donc négative à la fois par sa toxicité plus élevée et par son manque d’efficacité. On se souvient en revanche qu’à l’ASCO 2014 ont été présentés les résultats de l’étude SQUIRE menée cette fois chez plus de 1000 patients atteints de cancers épidermoïdes et chez lesquels un traitement de première ligne par cisplatine et gemcitabine était comparé à ce même traitement avec du necitumumab. Cet essai était positif sur la survie globale qui était significativement augmentée et de ce fait le necitumumab pourrait être prochainement enregistré dans cette indication.