Le résultat de la recherche de mutations pourrait être modifié après une chimiothérapie.

Les auteurs de ce très beau travail d’une équipe chinoise à paraître dans le J Clin Oncol s’appuient sur le fait que la présence de mutations EGFR est beaucoup moins prédictive de l’activité d’un traitement par erlotinib ou gefitinib après une chimiothérapie pour faire l’hypothèse que la première ligne de chimiothérapie est susceptible d’influencer le statut mutationnel (à noter que cette notion a été acquise dans des études anciennes qui ont quelques problèmes méthodologiques).

Comme il est difficile de vérifier cette hypothèse à partir de biopsies itératives, ils ont décidé pour les stades IV de le faire à  partir d’ADN plasmatique de patients métastatiques avant et après traitement  par chimiothérapie et, chez des patients traités par chimiothérapie néo-adjuvant, à partir de la comparaison de biopsies initiales et de la pièce opératoire.

Trois cohortes de cancers bronchiques non à petites cellules ont donc été enrôlées dans ce travail :

• la première est faite de 264 patients de stades IIIB ou IV qui ont reçu 2 cycles de chimiothérapie, avant et après les quels ils ont en un prélèvement sanguin.
• La  deuxième a inclus 63 patients qui ont reçu 2 à 4 cycles de chimiothérapie néo-adjuvante. L’analyse des biopsies initiales a pu être comparée avec celle de la pièce opératoire.
• La troisième cohorte comporte 79 patients de stade III ou IV qui ont eu une chirurgie palliative après traitement chimiothérapique. Plusieurs zones différentes de la même tumeur ont été examinées.

Les résultats ont été les suivants :

• Dans la cohorte 1, le taux de mutations avant chimiothérapie était de 34,5% puis de 23,1% après chimiothérapie (p<0,001). Par ailleurs, le taux de réponse à la chimiothérapie était le même que les patients soient ou non mutés mais les patients qui passaient du statut muté au statut non muté étaient ceux qui avaient le meilleur taux de réponse à la chimiothérapie
• Dans la cohorte 2, le taux de mutations avant chimiothérapie était de 34,9% puis de 19% après chimiothérapie (p=0,013) et il n’y avait pas de différence significative du taux de réponse chez les patients qui passaient du statut muté au non muté.
• Dans la cohorte 3,  38 % des tumeurs étaient hétérogènes en terme de mutations EGFR, les autre étaient de façon homogènes mutées ou non mutées.

Ces résultats montrent que la chimiothérapie est susceptible d’affecter le statut mutationnel. Ils demandent néanmoins à être confirmés. 

Les chiffres numériquement les plus importants sont ceux de la première cohorte et on pourrait penser qu’un biais possible est que ces chiffres ont été obtenus sur du DNA plasmatique dont la concentration change après la chimiothérapie. Néanmoins, les auteurs n’ont retrouvé aucune corrélation entre la concentration de DNA plasmatique et la baisse du taux de mutations.

Ces résultats s’ils sont confirmés sont probablement à attribuer au fait que, dans une population cellulaire tumorale hétérogène  (et la cohorte 3 montre bien cette hétérogénéité), les cellules cancéreuses mutées seraient les plus sensibles à la chimiothérapie de première ligne.