Le Rociletinib est actif chez presque tous les malades qui ont une mutation T790M.

Nous commentions sur ce site tout récemment (/prev-em-onco/3934) une étude de phase I menée avec l’ AZD9291 chez 253 patients qui faisait état d’une activité très importante de ce médicament chez les patients qui ont une mutation de résistance T790M. L’ AZD9291 est un inhibiteur de la tyrosine kinase  de l’EGFR qui est actif chez les patients qui ont une mutation activatrice de l’EGFR et également chez ceux qui ont une mutation de résistance T790M.

Voici dans le même numéro de N Eng J Med,  une autre étude très proche dans sa conception menée cette fois avec le rociletinib (clovis) qui a le même spectre d’activité.

C’est une étude de phase I/II qui a été conduite chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules  qui ont progressé durant un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR.

La phase 1 est une escalade de doses débutée à 150 mg jusqu’à 900 mg, 2 fois par jour sans que la dose toxique limitante ne soit atteinte.

Parmi les 38 patients qui ont reçu des doses inférieures à 900 mg deux fois par jour, seulement une réponse partielle a été observée. Aussi les données d’efficacité ont-elles été rapportées chez les 92 patients qui ont reçu des doses thérapeutiques.

Efficacité

Les principaux résultats concernant les patients traités à pleines doses sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Tolérance

L’effet de grade 3 le plus fréquent était l’hyperglycémie observée chez plus de 20% des patients. La réduction de doses ou si besoin la metformine sont en général efficaces. Dans aucun cas l’arrêt du rociletinib n’a été nécessaire.

Des allongements de QT asymptomatiques sont fréquents. Il n’a pas été observé de rash cutané et 22% de diarrhée de grade 1 ou 2.

Voici donc un deuxième médicament dont l’activité est très importante chez les patients échappant aux inhibiteurs de la tyrosine kinase  de l’EGFR

et ayant une mutation T790M. Bien qu’il soit toujours hasardeux de comparer les résultats 2 études, il était tentant de mettre ces résultats en regard sur le tableau ci dessous :

On voit que les résultats concernant l’efficacité sont très proches mais qu’il y a 4 fois plus d’asiatiques dans l’étude avec de l’ AZD9291. On voit aussi que le profil de tolérance est très différent.