Journal of Clinical Oncology

Le type de mutations EGFR influence-t-il la survie sans progression pour les 3 médicaments actuellement disponibles ?

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
avril 2015

Thérapeutique ciblée, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

Le but de cette méta-analyse est de définir, à partir de sept études cliniques randomisées comparant la chimiothérapie à un  inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR, l’impact du type de mutations et des caractéristiques cliniques sur la survie sans progression  des patients traités en première ligne par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR.

Les 7 études clinques inclues dans cette méta-analyse sont résumées dans le tableau ci-dessous :

Nom de l’étude

TKI EGFR

CT

N

Délétions exon 19 (%)

PFS (mois)

North East Japan 0002

Gefitinib

Carboplatine

Paclitaxel

224

51

10,8 vs 5,4

West Japan 3405

Gefitinib

Cisplatine

Docetaxel

172

51

9,6 vs 6,5

Optimal

Erlotinib

Carboplatine

Gemcitabine

154

53

13,1 vs 4,6

Eurtac

Erlotinib

Platine gemcitabine ou Docetaxel

173

66

9,7 vs 5,2

Lux-Lung 3

Afatinib

Cisplatine

Pemetrexed

345

49

11,1 vs 6,9

Lux-Lung 6

Afatinib

Cisplatine

Gemcitabine

364

51

11 vs 5,6

Ensure

Erlotinib

Cisplatine

Gemcitabine

217

54

11 vs 5,5

Le bénéfice global du traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR sur la survie sans progression  est une réduction du risque de progression ou de décès de 63%.

Plusieurs facteurs, dont le type de mutation, influençaient significativement  ce risque comme le montre le tableau ci-dessous :

Type de mutation

Exon 19

0,24

P < 0,001

Exon 21

0,48

Tabagisme

Non fumeurs

0,32

P < 0,001

Fumeurs ou anciens fumeurs

0,50

Sexe

Femmes

0,33

P=0,02

Hommes

0,45

Le type de mutations, le tabagisme et le sexe influençaient significativement le HR de survie sans progression  sous inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR comparé à la chimiothérapie. Ces trois facteurs gardaient une influence significative même si l’analyse été restreinte aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR  de première génération.

En revanche, l’origine ethnique, l’âge, le type histologique et le PS n’influençaient pas le HR de la survie sans progression  sous inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR comparé à la chimiothérapie.

En ce qui concerne la survie globale, les données de la plupart des études n’étant pas matures il ne peut être actuellement noté de différence.

Pour tous les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR disponibles, la survie sans progression  est plus longue chez les patients  qui ont une délétion de l’exon 19, même lorsque l’analyse est restreinte aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR  de première génération. 

Reference

Impact of Specific Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations and ClinicalCharacteristics on Outcomes After Treatment With EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors VersusChemotherapy in EGFR-Mutant Lung Cancer: A Meta-Analysis.

Lee CK, Wu YL, Ding PN, Lord SJ, Inoue A, Zhou C, Mitsudomi T, Rosell R, Pavlakis N, Links M, Gebski V, Gralla RJ, Yang JC.

J Clin Oncol. 2015 Apr 20. pii: JCO.2014.58.1736. [Epub ahead of print]

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