Lefitolimod en traitement de maintenance des cancers bronchiques non à petites cellules étendus.

Le lefitolimod (MGN1703) est une molécule, agoniste de Toll Like Receptor 9 (TLR9), permettant de restaurer une immuno-surveillance chez les patients ayant un cancer. La molécule cible les cellules dendritiques plasmocytoides TLR9 positif et déclenche la sécrétion d’interféron-alpha pour activer les cellules effectrices de l’immunité innée, amenant ensuite à une sécrétion de protéine 10 induite par l’interféron gamma (IP-10) (dont le rôle angiostatique et chimiotactique est connu). 

Le lefitolimob a été évalué en maintenance (donné en sous cutané deux fois par semaine) dans les cancers bronchiques à petites cellules métastatiques répondeurs après une chimiothérapie à base de platine. Il s’agit d’une étude de phase II randomisée en 3 pour 2. Initialement 133 patients ont été screenés, 103 randomisés pour recevoir le lefitolimod (n=62) ou un traitement standard selon les pratiques locales (n=41). L’objectif principal était l’OS en ITT. Les objectifs secondaires comprenaient les données de tolérance, la PFS, les taux de réponses, des analyses pré-planifiées en sous-groupe et une évaluation immunologique biologique.

L’activation immunitaire est confirmée dans le groupe traité, avec une augmentation du taux moyenne de monocytes périphériques, une élévation des CD169 et une élévation de l’IP-10.

On note une tendance à une amélioration des taux de réponse passant de 8.1% à 11.9% dans le bras traité par lefitolimob. La survie globale médiane dans le groupe traité était de 279 jours versus 274 jours dans le groupe contrôle  ((HR) of 1.14 (95% CI: 0.73–1.76)). Néanmoins, on note un signal de survie chez les patients ayant è l’entrée dans l’étude une BPCO ((médiane d’ OS de 316 versus 246 jours avec un HR de 0.48 (95% CI: 0.20–1.17) ). Enfin, dans un autre sous-groupe pré spécifié (patients avec un nombre faible de lymphocytes B activés), on retrouve un bénéfice potentiel avec la molécule avec des médianes d’ OS de 300 versus 232 jours et un HR de 0.53 (95% CI: 0.26–1.08).

On notera néanmoins que les auteurs expliquent que 4 patients du groupe contrôle ont retiré leur consentement et n’ont pas pu être compensés pour l’analyse finale, et les groupes semblaient mal équilibrés (PS, radiothérapies cérébrales…semblaient plutôt en faveur du bras contrôle). 

Quoi qu’il en soit, même si cette étude n’a pas atteint son objectif principal, il existe peut-être une place pour des traitements de maintenance dans le CPC ; les résultats attendus avec le RovaT apporteront peut-être une réponse.