Les opacités pulmonaires transitoires asymptomatiques sous Osimertinib : une étude systématique de 74 patients.

Les auteurs nous rappellent en introduction que les pneumopathies interstitielles seraient classiquement rapportées chez 1 à 2% des patients recevant un inhibiteur de la tyrosine kinase de première ou deuxième génération et auraient un taux de mortalité de 13%. Avec l’osimertinib l’incidence serait de 2 à 3%. En général la gravité potentielle de ces pneumopathies conduit à l’arrêt du traitement. 

Récemment des opacités pulmonaires transitoires asymptomatiques ont été décrites chez des patients recevant de l’osimertinib et ces opacités constitueraient une entité nouvelle distincte des pneumopathies antérieurement décrites. 

L’étude coréenne publiée ici a pour but de valider ce concept et d’en préciser les caractéristiques à partir d’une série de 74 patients ayant participé aux études AURA. 

Les scanners thoraciques qui ont été réalisés toutes les 6 semaines dans le cadre de l’étude ont été revus par un radiologue ayant 15 ans d’expérience et qui n’avait pas connaissance des données cliniques. 

Parmi ces 74 patients traités par osimertinib à des doses variables de 40 à 160 mg par jour, des opacités pulmonaires transitoires asymptomatiques ont été observées chez 15 patients (20,3%). Les caractéristiques des patients qui avaient ces opacités étaient  identiques à celles des patients qui n’en avaient pas. La plupart des patients avaient déjà reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase (gefitinib ou erlotinib) et recevaient l’osimertinib en deuxième ligne. 

Chez ces 15 patients, 22 lésions ont été identifiées. Ces opacités étaient le plus souvent uniques (60%) ou doubles (33%).  Un patient avait 3 lésions. Elles apparaissaient entre 1 semaine et 18 mois  (médiane 6 semaines) après le début de l’osimertinib. Elles persistaient pendant un temps médian de 6 (5-24) semaines avant de disparaitre spontanément. 

Ces 22 opacités étaient classées comme pneumopathie organisée cryptogénique (n=11), comme pneumopathie éosinophilique (n=10) ou comme pneumopathie nodulaire (n=1). Quatre patients avaient à la fois des lésions de pneumopathie organisée cryptogénique et de pneumopathie éosinophilique.

La durée d’exposition à l’osimertinib était significativement plus longue chez les malades qui avaient ce type d’opacités que chez ceux qui n’en avaient pas. Enfin les durées de survie sans progression et de survie globale étaient plus longues chez ces malades, mais de façon non significative comme le montre le tableau ci-dessous :

Les auteurs confirment donc l’existence de cette entité non décrite avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase de première et deuxième génération. Ils soulignent que connaitre cette entité est essentiel pour ne pas diagnostiquer par erreur une progression ou une pneumopathie interstitielle médicamenteuse potentiellement grave ce qui conduirait à interrompre à tort l’osimertinib surtout s’il se confirme que la survie sans progression et la survie de ces malades sont effectivement plus longues.