Risques et toxicités des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR : une méta-analyse

Les mutations activatrices de l’EGFR peuvent actuellement faire l’objet de traitements ciblés de première (gefitinib ou erlotinib) ou deuxième génération (afatinib). Au-delà de la polémique qui a pu naitre concernant la susceptibilité supposée meilleure de telle ou telle mutation vis-à-vis de telle ou telle molécule, c’est bien souvent le profil de toxicité attendu qui va guider le choix du prescripteur.

Cette méta-analyse propose de comparer les risques de survenue des principales toxicités (toxicités de cette classe médicamenteuse) en fonction de ces trois molécules. Au total 2535 patients issus de 16 essais ont été inclus, pour la plupart EGFR mutés mais pas seulement. Comme cela est connu, les décès toxiques imputables aux EGFR TKI sont rares mais représentent tout de même 1.7%, le plus souvent par pneumopathies interstitielles.  Ce risque est de 2.3% avec le gefitinib, 0.8% avec l’erlotinib et 1.1% avec l’afatinib (absence de différence significative entre les 3 TKI).

Bien sûr, on ne va pas détailler chaque effet secondaire pour comparer le rôle de chaque molécule (disponible dans la publication pour ceux qui le souhaitent), mais de façon générale,  concernant les effets de grades 3 et 4, on retrouve moins de toxicité avec le géfitinib par rapport à l’erlotinib (RR=0.54, p<0.01) ou à l’afatinib (RR pour afatinib =1.45, p<0.01). On retrouve également moins d’effets adverses de grade 3 ou 4 avec afatinib qu’avec erlotinib (RR=0.78, p<0.01). Néanmoins, il n’existe aucune différence, quelle que soit la comparaison entre TKI, en ce qui concerne les arrêts de traitements (tableau ci-dessous :)

Cette méta analyse est très intéressante et va à l’encontre d’un certain nombre d’idées reçues concernant ces trois molécules disponibles dans notre arsenal thérapeutique. Bien sûr, elle n’apporte pas de réponse définitive à même de déterminer notre choix futur de molécule une bonne fois pour toute, mais au contraire, les auteurs complètent leur travail en proposant un outils combinant pour chaque molécule des sortes de courbes de niveaux symbolisant le niveau de toxicité de grade 3 et 4 attendu par rapport à la PFS espérée, afin d’aider le clinicien à faire son choix en fonction des caractéristiques de chaque patient et des objectifs particuliers que le médecin ou le patient souhaitent privilégier.