Les résultats définitifs de l’étude LUX-Lung 3

Cette étude de phase III,  randomisée et  internationale a pour but de comparer un traitement de première ligne par AFATINIB à une bithérapie par cisplatine et Pemetrexed chez des patients présentant un adénocarcinome de stade IV avec une mutation activatrice de l’EGFR.

Il s’agit d ‘une étude de grande ampleur puisse ce qu’elle a  pré-inclus 1269 patients. Ils ont été recrutés par  233 centres dans 25 pays asiatiques, européens, américains du nord et du sud et en Australie. Parmi ceux-ci 345 étaient éligibles avec un statut mutationnel positif. L’objectif principal était la PFS.

Ils ont été randomisés sur un mode 2/1 pour recevoir :

-       soit de l’afatinib à la dose de 40 mg/j  per os (n=230),

-       soit du cisplatine à 75 mg/m2 et du pemetrexed à 500 mg/m2 (J1=J22) (n=115).

Les patients des deux groupes étaient bien identiques, notamment en ce qui concerne le sexe, la race, le statut tabagique,  le PS,  l’existence d’une atteinte pleurale et le type de mutation.

L’afatinib a été administré pendant une durée médiane de 11 mois (16 cycles). La compliance à ce traitement était en moyenne de 98 %. Chez 120 patients  une réduction de doses a été proposée. Le nombre médian de cycle de chimiothérapie a été de 6 (75% ≥4 cycles). Dix-huit patients ont reçu des doses réduites de chimiothérapie du fait d’une toxicité.

Avec un suivi médian de 16,4 mois, la PFS médiane (validation indépendante) a été significativement prolongée : 11,1 mois dans le bras expérimental et 6,9 mois dans le bras standard (HR = 0,58; 95% CI, 0,43 -0,78; P =0,001).

Lorsque, comme cela était prévu initialement, on restreint l’analyse aux 308 patients présentant des mutations habituelles, la différence de PFS est encore plus large : 13,6 mois vs 6,9 mois.

Ce bénéfice existe pour tous les sous-groupes de patients examinés : âge, sexe, origine ethnique et PS.

L’appréciation de la réponse par un comité indépendant était un objectif secondaire : un taux de réponse significativement plus élevé pour l’afatinib a été observé aussi bien par un comité indépendant que par les investigateurs : 56 vs 23% et 69 vs 44%.

La durée médiane de réponse mesurée de façon indépendante était aussi différente (11,1 vs 5,5 mois).

La médiane de survie des patients recevant de l’afatinib et de ceux recevant une chimiothérapie n'étant pas encore atteinte dans les deux groupes, les résultats concernant la survie (16,6 vs 14,8 mois) sont considérés à juste titre comme préliminaires. Ils ne diffèrent pas actuellement significativement, probablement du fait d’un crossover de traitement très fréquent.  

Les effets adverses les plus fréquemment observés dans le groupe afatinib étaient la diarrhée (14% de grade ≥3), les signes cutanés ((16% de grade ≥3) et la stomatite.  Les nausées, la baisse d’appétit et la fatigue dans le groupe chimiothérapie.

Ces résultats, qui concernent les patients présentant un adénocarcinome et une mutation activatrice de l’EGFR, sont particulièrement intéressants.

Ils objectivent une très nette supériorité de PFS pour les patients qui reçoivent de l’afatinib par rapport à l’association cisplatine et pemetrexed qui est actuellement l’un des meilleurs standards de chimiothérapie. Les chiffres de PFS atteints avec l’afatinib dépassent ceux qui sont rapportés dans la plupart des études posant la même question.