Les résultats tardifs de l’étude de phase 3 LETS

S-1 est un agent anticancéreux récent, administré par voie orale, qui est une combinaison de tegafur, une prodrogue qui est convertie par les cellules en fluorouracil, de gimeracil, un inhibiteur de la dihydropyrimidine dehydrogenase qui degrade le fluorouracil et d’oteracil qui inhibe la phosphorylation digestive du 5-FU et réduit sa toxicité. Son activité a été démontrée dans plusieurs types de tumeurs solides (colon, estomac, voies biliaires, pancréas, sein) et également dans les cancers bronchiques non à petites cellules. Dans une étude de phase 3, l’étude LETS, Lung Cancer Evaluation of TS-1, le comparant en association avec du carboplatine à l’association carboplatine et paclitaxel il a été jugé non inferieur (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21079147). Des études de phase 2 analysées sur ce site ont également montré des résultats intéressants en monothérapie en deuxième ligne chez des patients réfractaires au platine (/prev-em-onco/2300) ou en association à la radiothérapie et au cisplatine dans le cadre d’une radiochimiothérapie  (/prev-em-onco/2573).

L’étude rapportée ici a pour but de préciser la survie à 2 ans dans l’étude LETS, ce qui était planifié, et également de déterminer si le type histologique influence les résultats.

Au total , 564 patients ont été inclus et 282 ont été traités dans chaque bras dans cette étude multicentrique japonaise.

Avec un temps de suivi médian de 33,4 mois, la médiane de survie globale était de 15,2 mois dans le groupe carboplatine-S1 et 13,1 mois dans le groupe carboplatine-paclitaxel. Le HR de décès était de 0,956 (95%CI : 0,79-1,15). La PFS médiane était respectivement de 4,1 et 4,8 mois.

En fonction de l’histologie, les résultats objectivaient les différences suivantes :

La tendance importante observée dans les cancers épidermoïdes peut conduire à préférer l’association carboplatine-S1 pour ces cancers. Les auteurs s’appuient pour suggérer ceci sur cette tendance et sur un meilleur profil de toxicité. Ceci est contestable car cette différence n’est pas Aucune différence n‘atteignait la significativité de sorte que les premières conclusions de cette étude restent vraies : dans une population japonaise l’efficacité de ces 2 chimiothérapies est comparable.