L’expression de PDL1 est influencée par l’origine et l’ancienneté du prélèvement

L’arrivée des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans l’arsenal thérapeutique a été le plus souvent accompagnée d’une évaluation du niveau d’expression de PDL1 à la surface des cellules tumorales. Il s’agit à l’heure actuelle du seul biomarqueur véritablement validé. Certaines molécules ont même des autorisations de mise sur le marché, conditionnée à un niveau minimal d’expression. Pour autant, la fiabilité technique du testing en immuno-histochimie reste dépendante de plusieurs contraintes techniques, et l’IASLC a publié des recommandations de bonnes pratiques pour que ce testing soit considéré comme interprétable (avec notamment un nombre minimal de 100 cellules analysables et un échantillon datant de moins de 3 ans).

L’étude canadienne rapportée ici a repris rétrospectivement 1249 échantillons consécutifs provenant de 34 laboratoires québécois ayant fait l’objet d’un testing avec l’AC 22C3. IL s’agissait de prélèvements de cancers bronchiques non à petites cellules  n’ayant pas besoin de décalcification. Le plus souvent, chaque patient avait un prélèvement différent, sauf pour 14 patients chez lesquels plusieurs spécimens ont été analysés. Les conditions techniques pré analytiques étaient relativement uniformes entre les différentes plateformes, utilisant des techniques de fixation de 6 à 48 h. 

Afin de tester l’association éventuelle entre les conditions de gestion des prélèvements et les résultats, les auteurs ont comparé les taux de PDL1 selon le nombre de cellules tumorales testées et l’ancienneté du prélèvement. On note effectivement que les prélèvements contenant moins de 100 cellules, et les biopsies âgées de plus de 3 ans, sont significativement associés à des taux plus faibles d’expression de PDL1 à respectivement p=0,016 et p =0,003. A l’inverse, les blocs d’inclusion de cellules affichent des taux de PDL1 supérieurs aux biopsies ou aux prélèvements chirurgicaux (p=0,003). Les échantillons provenant de ganglions ou de métastases affichent des résultats de PDL1 supérieurs à ceux provenant de la tumeur primitive (P=0,0001. Les caractéristiques cliniques (âge, sexe, PS, types histologiques…) n’étaient pas associées à des différences de statuts PDL1.

Cette étude souligne l’importance des phases de validation pré analytiques lorsqu’un bio marqueur conditionne des prescriptions de molécules. Sur l’ensemble de leur cohorte, les auteurs ont identifié 35% des échantillons qui présentaient au moins une des caractéristiques de non validation du test. Ils concluent néanmoins que lorsque la re-biopsie n’est pas possible, il est licite de tenter de tester ces échantillons mais en étant informé du plus grand risque d’avoir des résultats négatifs. L’autre élément intéressant de cette étude est le niveau de performance du testing sur bloc cellulaire qui valide la technique d’analyse sur cytologie.